ARID1A基因突变在子宫内膜异位症及其相关卵巢肿瘤中的研究进展.pdfVIP

PracticalObstetricsand 2015 实用妇产科杂志2015年10月第31卷第10期Journalof GynecologyOct．V01．31，No．10 ·741· 文章编号：1003—6946(2015)10—741—04 ARIDlA基因突变在子宫内膜异位症及其相关 卵巢肿瘤中的研究进展 吕昌帅综述，郎景和审校 (中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院，北京100730) 【摘要】 染色质重塑复合物相关基因在肿瘤中频繁地发生突变，这种现象引起越来越多研究者的 关注。然而，对于染色质重塑复合物相关基因的突变是否与肿瘤的发生有关，以及突变发生于病变 的哪一阶段，甚至是否与肿瘤的浸润转移有关等研究甚少。AT丰富结合域1A(ARIDlA)基因是 SWI／SNF染色质重塑复合物的一个关键组分，其可通过改变某些基因周围染色质的结构调控基因 的转录、DNA合成以及DNA损伤的修复。近年来随着基因测序技术的应用，研究发现ARIDlA在肝 癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌等肿瘤中频繁发生突变，这些突变导致ARIDlA蛋白在肿瘤中的表达降低， 由此推测ARIDlA可能是一个潜在的抑癌基因。对ARIDlA基因的结构、生物学功能及在子宫内膜 异位症、卵巢透明细胞癌和卵巢子宫内膜样腺癌中的缺失以及与临床预后之间的关系等方面做一综 述，从而为今后肿瘤的诊断、治疗提供新思路。 【关键词】 ARIDlA；子宫内膜异位症；卵巢透明细胞癌；卵巢子宫内膜样腺癌 中图分类号：R711 文献标志码：B 染色质重塑，包括DNA的合成、转录及DNA损伤 长度差别大，在90～3088bp范围之间，内含子小的仅 后的修复，在细胞核活动中起着非常重要的作用。染 有84bp，大的则达32111 色质重塑复合物的基因突变是肿瘤发生的一个新机 个ARID结构域，约由100个氨基酸组成，能够与DNA 制…。ATP依赖染色质重塑复合物有多种，其中SWI nonfermen- 也存在有3个LXXLL基序，构成了糖皮质激素受体结 (mating—typeswitching，SWI)／SNF(sucrose 合的结构域，它可以与糖皮质激素受体等细胞核转录 ring，SNF)是一个重要的染色质重塑复合物，一般由 richinteractiondo． 因子结合促进转录，因此，c端结构域对于ARIDlA发 9—12个亚基构成，ARIDlA(AT main 挥功能是不可或缺的【3J。ARIDlA基因含有两种转 1A)是该复合物的非催化亚基，具有与DNA或 者蛋白质相结合的能力，可以调控复合物的靶向性及 录本：ARIDlAa与ARIDlAb。前者含有两个保守的结 构域，一个为ARIDDNA结合域，另一个功能未知。 ATP酶活性。ARIDlA作为SWI／SNF复合物的一个 亚基，近几年已经被报道在肝癌、乳腺癌、胃癌、卵巢 透明细胞癌等多种肿瘤中存在基因突变，导致AR— 染色体的定位上略有不同，两种转录之间的主要区别 IDl 是ARIDlAb的编码区存在有某一片断的缺失。 A蛋白表达的缺失，进而有学者提出ARIDlA作为 一个潜在的抑癌基因，其突变可能与肿瘤的发生、浸 润转移以及对化疗药物的耐受等有关。在此，本文将 家族包含的15种特殊蛋白之一，它们因序列结合特 对ARIDlA的结构特征、生物学功能及在子宫内膜异 异性的有无而发挥不同的功能…。BAF250a至少有 位症、卵巢透明细胞癌