欧前胡素及其欧前胡素对大鼠体内CYP1A2介导的茶碱及8羟化代谢通路影响研究.pdf

摘要 摘要 目的： 以茶碱作为CYPlA2在体探针药物，研究欧前胡素和异欧前胡素大鼠单次及 多次给药后对茶碱药代动力学及其CYPlA2介导的8．羟化代谢产物1，3．二甲基尿 酸药代动力学的影响，以探明欧前胡素与异欧前胡素对大鼠体内茶碱代谢的影 响及其和CYPlA2酶活性和8．羟化代谢通路之间的关系。为欧前胡素、异欧前胡 素以及相应中成药的临床合理用药提供实验参考。 方法： 1、建立同时检测大鼠血浆中茶碱(TP)和1，3．二甲基尿酸(1，3．DMU)的 HPLC方法。 2、研究欧前胡素单次及多次给药后对大鼠体内CYPlA2介导的茶碱以及8． 羟化代谢产物1，3．二甲基尿酸药代动力学的影响。 3、研究异欧前胡素单次及多次给药后对大鼠体内CYPlA2介导的茶碱以及 8．羟化代谢产物1，3．二甲基尿酸药代动力学的影响。 4、比较欧前胡素和异欧前胡素对大鼠体内茶碱及其8．羟化代谢产物1，3．二甲 基尿酸药代动力学的影响，探讨二者对大鼠CYPlA2酶活性的影响及其和8．羟化 代谢通路之间的关系。 结果： 1、建立了同时检测大鼠血浆中茶碱(TP)和1，3一二甲基尿酸(1，3．DMU) 的HPLC方法。 2、单次及多次给予不同剂量的欧前胡素后对大鼠体P勺CYPlA2介导的茶碱 代谢及8．羟化代谢通路有抑制作用，其抑制作用随着给药剂量和时间的增加而增 强。 3、单次及多次给予不同剂量的异欧前胡素后对大鼠体I内CYPlA2介导的茶 碱代谢及8．羟化代谢通路有抑制作用，其抑制作用随着给药剂量和时间的增加而 增强。 4、欧前胡素与异欧前胡素对大鼠体内CYPlA2介导的茶碱代谢及8．羟化代 谢通路均有抑制作用，但两者之间影响的差异无统计学意义。 摘要 结论： 1、建立了灵敏可靠的同时检测大鼠血浆中茶碱(TP)和1，3．二甲基尿酸 (1，3．DMU)的HPLC法。 2、欧前胡素和异欧前胡素均可抑制了大鼠体内茶碱的代谢，这种抑制作用 可能与CYPlA2酶活性减弱致茶碱的8．羟化代谢通路减少有关。 关键词：欧前胡素；异欧前胡素；茶碱；1，3．二甲基尿酸；CYPlA2；药代动力 学 111 垒!堕型—— —————————————————————————————————————————————————一 ABSTRACT objectives： 1A2in theeffectsof asCYP drugs，study With bodyprobe theophylline onthe of andthe and theophylline pharmacokinetic isoimperatorin imperatorin acidthat P4501A2‘mediated of cytochrome metabolites1,3．dimethyluric of intravenousadministration of isafter