生物活性二苯乙烯类及新型糖缀合物的合成的研究.pdfVIP

摘 要 二苯乙烯类化合物是一类广泛存在于自然界的天然产物，因其广谱的生理活 性，如抗老年痴呆、抗癌、抗菌、抗氧化、降血脂等，受到人们广泛的关注。由 于新的药物作用靶点的不断更新，该类化合物的药物化学进展很快，形成了二苯 乙烯类化合物的新领域，是一类很有发展前景的化合物。二苯乙烯类化合物在植 物中的含量较低，‘且提取困难成本高，研究证实，化学合成的该类化合物与天然 提取的产物具有同样的生物活性。目前大部分合成二苯乙烯类化合物的方法存在 原料成本高，反应条件苛刻，操作复杂等缺点。为了满足生物活性研究及新药开 发的需要，寻找一种反应条件温和，原料成本低，操作相对简单的合成方法，本 论文对生物活性二苯乙烯类及其新型糖缀合物进行全合成和结构修饰的研究。 香A环以3，4，5．三甲氧基为取代基，芳香B环以羟基和甲氧基为取代基的4个二： 苯乙烯类化合物1-4。 2、研究表明，紫檀芪Mannich碱对肿瘤、心血管疾病、炎症等多种疾病具 有良好的预防和治疗作用，其生物活性明显强于白藜芦醇和紫檀芪。我们以紫檀 芪及其甲氧基取代衍生物为原料，通过与二级胺、甲醛发生Mannich反应合成了 4个未见文献报道的紫檀芪Mannich碱衍生物5．8。 3、以合成的二苯乙烯类化合物2和4为底物，首次运用点击化学方法，以 氮乙酰葡萄糖、叠氮乙酰半乳糖、叠氮乙酰麦芽糖、叠氮乙酰乳糖发生1，3．偶极 环加成反应，并在甲醇钠／甲醇体系中进行脱乙酰基反应，合成了一系列未见文献 报道的通过[1，2，3]．三唑环相链接的二苯乙烯类糖缀合物20．35。该合成方法同其 他方法相比具有反应条件温和，后处理简单和立体选择性强等优点，且产率也相 对较高。这类糖缀合物增强了药物的靶向性、水溶性和生物相容性，使其具有更 优良的生物活性。 4、本文合成二苯乙烯类化合物及其糖缀合物、紫檀芪Mannich碱衍生物共 26个，其中22个为新化合物。所有化合物的结构已由核磁共振氢谱f1H NMR)、 红外光谱(IR)、质谱(MS)等相关谱图所证实。 关键词t二苯乙烯类；生物活性；糖缀合物；合成；点击化学； II 生物活性二苯乙烯类及其新型糖缀合物的合成研究 暑罩冒量皇昌置霉罩董昌=詈暑葛暑=昌—i———————————————————————————————————————————————————————————————————————————一—— II Abstract Stilbene areaclassofnatural foundinnature．These compounds productswidely havetakenextensiveattentionduetotheir compounds outstandingbiological activitiesand suchas pharmacologicalproperties and effects．Becauseof anticarcinogenic plateletantiaggregation，heartprotection new have ofmedicinal constantly,thecompounds chemistry dragtargetsupdated of newareasofthestilbene