抗艾滋病药物沙奎那韦的合成和C2对称的二噁唑啉吡啶类手性配体的合成及催化活性的初步的研究.pdf

摘 要 摘 要 一个治疗艾滋病的蛋白酶抑制剂。它与其它抗艾滋病药物配合使用，可以 降低患者体内的病毒数量，亦可降低感染艾滋病的几率。 自1989年以来，_嗯唑啉吡啶类配体在不对称催化中得到广泛的应 用。因此研究它们具有重要的意义。 本论文的主要工作是以L苯丙氨酸为原料，通过一系列合成步骤， 最终合成了抗艾滋病药物沙奎那韦和c2对称的_嚼唑啉吡啶类手性配体 (Ⅵ)，并研究了此配体对一个标志性催化反应的催化活性。 以工业化为目的合成沙奎那韦 将L广苯丙氨酸酯化后的氨基用甲氧羰基保护，依次通过氯甲基化、还 原、环台后，再与十氢异喹啉衍生物反应形成核心片断Itl)，最后与另 一片断(II)连接，完成了沙奎那韦的合成。整个路线由价廉易得的L一 苯丙氨酸出发共十步反应得到目标化合物，总收率31．9％；同时该路线安 全环保，适于工业化生产。本论文还对关键中间体的合成进行了较深入的 研究，尤其是对氯甲基化反应和酮的选择性还原尝试了新的方法。 二嗯唑啉吡啶类配体的合成 以卜苯丙氨酸为起始手性源，通过苄基保护、克莱森酯缩合、立体 选择性的还原、去保护基等步骤合