中国北方汉族结核性脑膜炎患者SLC11A1基因多态性的研究.pdf

目 录 中文摘要……………………………………………………………………‘1 英文摘要……………………………………………………………………‘5 英文缩写……………………………………………………………………‘10 1A1基因多态性研究 研究论文中国北方汉族结核性脑膜炎患者SLCl 亩订言……………………………………………………………………………………………11 日U吾…………………………………………………………………………………………… 材料与方法……………………………………………………………+11 结果……………………………………………………………………。17 附图……………………………………………………………………+21 附表……………………………………………………………………’22 讨{仑……………………………………………………………………………………………26 结论……………………………………………………………………‘29 参考文献………………………………………………………………·30 综述结核性脑膜炎的免疫应答及基因多态性研究……………………一33 致谢…………………………………………………………………………………………………．．46 个人简历……………………………………………………………………‘47 万方数据 中文摘要 中国北方汉族结核性脑膜炎患者SLCllAI基因多态性研究 摘 要 目的：结核性脑膜炎(tuberculous tuberculosis， 由结核分枝杆菌(MycobacteriumMtb)引起的中枢神经 系统感染，主要累及脑膜和脑实质，脊髓和脊膜可同时受累。据估计， 全球l／3的人口感染结核分枝杆菌，10％的感染者发展成临床结核病。 亡人数150万，中国结核发病率为70／100000。结脑仅占结核病的I％， 传统认为结脑是由结核分支杆菌通过血液从肺部传播到脑膜、脑实质和 脊髓，5％到15％的肺结核患者继发结脑。全球感染Mtb的人口只有十 tuberculosis，PTB)， 分之一发病，且大多数表现为肺结核(pulmonary 结脑仅占一小部分。以上表明某些个体对Mtb有易感性，且提示结脑和 肺结核的免疫机制不同。而且，目前没有治疗结脑的最佳化学方案，而 是借鉴肺结核的治疗方案。许多研究已表明宿主基因影响结核易感性， 且与种族有关系，而大多数研究只限于肺结核。溶质转运体家族11成 carrier 11Amember1 员1蛋白(solute family 位密码子的非保守碱基G／A替换(简称为D543N)已被证实与中国肺结 核患者易感性有关。本研究第一次探讨SLCl1A1基因单核苷酸D543N 多态性与确诊的中国结脑患者易感性的关系。 9月河北医科大学第二医院神经内科利用改良抗酸染色及临床表现确诊 的结核性脑膜炎患者和233例同时期就诊于河北省胸科医院结核科及石 家庄市第五医院结核科的活动性肺结核患者。对照组为排除结核病及结 核病既往史的住院病人395例。对病例组和对照组采取静脉血液并提取 全部样本进行检测SLCl1A1基因D543N位点的多态性，随机挑取病例 组和对照组10％样本进行基因测序复检。采用病例．对照的关联分析方法 比较基因型和等位基因分布频率。 所有结脑患者均进行腰椎穿刺术，行脑脊液常规、生化、MGG染 万方数据 中文摘要 色、阿利新兰染色及改良抗酸染色。所有结脑患者均有发热、头痛的临 床表现，且脑脊液抗酸染色至少有一次为阳性结果。肺结核患者均有咳 嗽、低热的临床表现，至少有一次痰涂片抗酸杆