有机磷类、新烟碱类簇合物的设计、合成及活性评价.pdf

面 摘 ：之 在生物体系中，多位点结合比单位点结合更具优势。通常多效价能够引起一些蛋白受体的聚 合，一些二效价簇合物能引起一些蛋白受体簇合成二聚体，这使得二效价配体比单效价的配体对 受体有更强的亲和力，而且利用簇合效应还能找到具选择性的活性分子。通过簇合产生的多效价 配体可与受体的多位点相互作用，从而产生协同效应，使其结合力和特异性增强，这样一种原理 就是簇合效应。医药研究领域有很多通过簇合效应来增强药物亲和力的事例，但目前国内外关于 簇合效应在新农药创制研究中应用却很少报道。鉴于簇合效应已在生物医药研究领域得到成功应 用，我们认为将其用于新农药创制研究中也将是一种可行的方案。如果这种猜想得到验证，将为 农药新品种的开发提供一条新途径。 有机磷化合物是典型的乙酰胆碱酯酶(ACHE)抑制剂。乙酰胆碱酯酶活性位点的结构表明，在 组成，这些氨基酸组成了AChE的外周阴离子位点。通过连接乙酰胆碱酯酶的催化位点和外周位 点，科学家们合成了一系列具有生物活性的乙酰胆碱酯酶双位点抑制剂。根据簇合效应，结合乙 酰月日碱酯酶结构信息，我们设计并合成了20个有机磷的二效价簇合物，期望能同时结合乙酰胆碱 酯酶的催化位点和外周位点，旨在找到更具亲和力的乙酰胆碱酯酶抑制剂。 对所合成的目标化合物进行了生物测定。初步结果显示，二效价有机磷簇合物对家蝇和蚜虫 合物对甜菜夜蛾、棉铃虫、红蜘蛛等杀虫活性不是很理想。 此外，我们又合成7个二效价吡虫啉簇合物，所有目标化合物通过1H-NMR和元素分析确认。 达77．5％(72h)，但都低于对照药剂吡虫啉。 以碘化乙酰硫代胆碱为底物，二硫双对硝基苯甲酸(DTNB)为显色剂，我们用传统的Ellman 胆碱酯酶有较好的抑制活性，尤其是SPhAL7(9e)对乙酰胆碱活性的抑制效果比乙硫磷还好。本文 利用簇合效应原理，合成了一些对乙酰胆碱酯酶抑制活性较好的化合物，为今后的研究工作提供 了很好的基础，值得进一步深入开展这方面的研究。 关键词 新农约创制：簇合效应：二效价：有机磷：新烟碱 Abstract ale In abroad ofbenefitsthat notachievable bindingprovidesrange biologicalsystem，multivalent with monovalentinteractions．Multivalentinteractionsinduce the receptorclustering， corresponding as mediated wouldresultinbivalentinteractionis suchthebivalent proteindimerization，wich ligand interaction．Andmultivalentinteractionscanenhance much thanmonovalent selectivity． tighter ligand and multivalenttointeractwiththe sitesofthe ordertO synthesis ligand multiple receptor,in Design ina andenhance ofthe causes