葛花异黄酮成分结构修饰及其晶体结构的研究.pdfVIP

葛花异黄酮成分结构修饰及晶体结构研究 张雪玲 摘要葛花(FlowersPueraria)为野葛或甘葛的干花蕾，又名葛条花，是我国的传 统药物，长期以来被用于缓解酒后呕吐等症状。尼泊尔鸢尾异黄酮(Irisolidone，5，7． 二羟基一6，4’．二甲氧基异黄酮)是葛花的主要有效成分之一，具有解酒保肝，抗缺氧 缺血的作用等，有很好的开发应用价值。由于其脂溶性和水溶性均较差，生物利 用度较低，限制了它的广泛应用。以异黄酮为先导化合物，改造其化学结构，丰 富其性质和种类，是当前该研究领域的一个重要课题，同时也是寻找有开发应用 前景的先导化合物和生物活性成分的源泉。 首先，研究了从葛花中提取尼泊尔鸢尾异黄酮的工艺。葛花用70％乙醇超声 提取三次，每次60min，用正丁醇萃取，萃取液减压浓缩所得的沉淀用50％乙醇 重结晶3次后，直接用5％HCI水解60min就得到尼泊尔鸢尾异黄酮，95％乙醇重 绪晶三次后经HPLC检测，纯度98‰产率达到O．8％。提取方法简单、快速、产 率高。 其次，以尼泊尔鸢尾异黄酮为先导化合物，合成了5。羟基．6，7，4’。三甲氧基异 黄酮、5,6，7，47一四甲氧基异黄酮和5．羟基．6，4-二甲氧基一7-乙氧基异黄酮。再通过磺 化反应合成了5．羟基．6，7，4’一三甲氧基异黄酮．3’．磺酸钠、5,6，7，4’一四甲氧基异黄酮．3。． NMR列其进 磺酸钠和5．羟基．6，4’一二甲氧基．7一乙氧基．3’一磺酸钠，并采用IR、1I-I 行结构表征。鉴于微量元素的生物学作用及它们和天然药物结合对药效产生的影 响，分别得到如下异黄酮磺酸盐衍生物：5,7一二羟基一6，47．二甲氧基异黄酮一3’．磺酸 铷、铯和锶盐，5．羟基一6，7，4’一三甲氧基异黄酮．3’．磺酸铜盐．5,6，7，4’一四甲氧基异黄 酮．3’．磺酸镍盐。 最后，对尼泊尔鸢尾异黄酮(1)、次葛花苷(2)、5,6，7，4’一四甲氧基异黄酮(3)和 5一羟基一6，47．二甲氧基一7一乙氧基异黄酮(4)、5,7一二羟基．6，4。一二甲氧基异黄酮一3’．磺酸 四甲氧基异黄酮．3’一磺酸镍(10)的晶体结构进行了研究。1和2的晶体结构中存在着 阻_H…O、C—H…O氢键和芳环兀啊堆积。3被芳环7【一兀堆积作用和c—H…o氢键连 接成二维结构，而4被c～H…兀作用连接成一维的柱状结构。5和6是同构晶系， 具有相似的晶体结构特征。铷、铯和氧原子的配位作用及来自结晶水的氢键将这 两种化合物组装成三维网络结构。在7的晶体结构中，5，7-Z羟基．6，4-Z甲氧基异 黄酮一3’一磺酸根不仅是化合物的阴离子而且是化合物的配体。8是二聚中心对称分 子。每一个钠原子都被五个氧原子配位形成一个扭曲的三角双锥结构。C—H…Ⅱ作 用，氢键，金属和氧原子的配位作用，正负离子间的静电作用将7和8组装成三 维的框架结构。在9和10的晶体结构中，金属与水分子六配位，氢键形成这一类 化合物的亲水区域，异黄酮骨架则通过7【．兀堆积作用形成疏水区域，而连接这两个 区域的桥梁是磺酸根。 通过对尼泊尔鸢尾异黄酮的结构修饰，丰富了异黄酮类化合物的性质和种类。 对其衍生物晶体结构的研究，可以更精确的了解分子间的相互作用和分子堆积等， 这为开发和筛选新型的、高技术含量的新药提供了理论基础。 关键词：葛花尼泊尔鸢尾异黄酮结构修饰晶体结构 II theStructure and of Studieson ModificationStructures Crystal Isoflavone fromFlowersPueraria components ZhangXue—Ling AbstractFlowersPuerariaisthedriedbudof尸ueraialobataorPueraria thomsonii．ItisatraditionalChineseherbal