聚电解质微胶囊药物缓释及其血液相容性研究.pdfVIP

摘 要 聚电解质微胶囊具有独特的结构与多变的性能。它的优点在于微胶囊的尺寸、壁 厚及通透性精细可控，囊壁材料可选范围广。许多天然高分子都已被成功地用来制备 微胶囊。由于微胶囊在医药领域的潜在应用前景，本文针对微胶囊的药物传递释放 性能以及微胶囊进入体内后所面临的血液相容性问题，开展了如下研究： 聚电解质微胶囊和聚电解质多层膜具有相同的物理和化学结构，在多层膜上得到的 结果也可类推到聚电解质微胶囊上。可用于研究聚电解质多层膜的手段更丰富，从而将 更便于定量研究蛋白质的吸附、优化多层膜的表面性能。因此，本文以硅片为基底，制 force 单组分蛋白质时的吸附模式是“谷底(surface 于吸附在修饰后的多层膜的“谷底”使得膜粗糙度降低。最外层经修饰后的多层膜吸附的 BSA、纤维蛋白原及血浆蛋白的量都较未修饰膜吸附的量要少。血小板在修饰heparin 的多层膜表面黏附量最多，其它修饰后的多层膜血小板黏附量则比未修饰膜减少。修饰 后的多层膜的凝血酶原时间(PT)较未修饰膜均有所延长。 Zeta-dg位仪表征各类微胶囊吸附BSA前后的表面形貌及表面电荷的改变。结果表明： 全血凝固时间(CT)较未修饰的微胶囊均有所延长，且修饰PEG的微胶囊抗凝血性能 更好，血液相容性得到改善。 能高浓度地沉积进碳酸钙微粒内部，且分布较均匀。DOX的包埋量可高达厂=475 mg DOX／g 小于9nm的微孔体积急剧减小，而稍大孔径的微孔体积却有所增加。这种孔径分布的 缓冲液中基本不释放，对于正常组织具有低毒性的安全优势。在pH=5及pH=2的缓 冲液中，DOX的释放过程能持续150小时以上，对于将来体内的药物传递将具有良好 现象，并在整个过程中有效控制DOX的释放速率。 为提高微胶囊装载药物的利用率并减轻药物的毒副作用，进一步地研究了微胶囊的 靶向传递性能。在掺杂硫酸葡聚糖的CaC03微粒表面通过戊二醛交联PAH的共价作用 囊的表面形貌产生明显影响，上述微胶囊的表面形貌不是影响其被细胞所摄取的关键因 素。Zeta．电位分析表明所制微胶囊的表面均带负电。红外及紫外光谱分析证明聚乙二醇 和叶酸均被接枝在了微胶囊上。在一定时间内，随着微胶囊上接枝FA的反应时间的延 长，FA的接枝量也会相应增加。表面接枝PEG后的微胶囊对细胞的非特异性黏附明显 降低。修饰叶酸后的微胶囊在含有叶酸受体的HepG2细胞表面呈现明显的特异性黏附， 含量增加，被HepG2细胞所特异识别的效率也随之提高。 关键词：抗癌，药物控释，阿霉素，层层自组装，微胶囊，胶体微粒，血液相容性，靶 向 II Abstract microcapsules stIucn鹏andvariable Polyeletrolyte possessunique have as controlledwall and manymerits，such thickness，dimension finely for wallmaterialsis wideand kindsofnatural range choosing considerably many macromoleculeshavebeen usedinthe of successfully preparationmicrocapsules． haveattractivefuture have Polyeletrolytemicrocapsules application tofacethe ofblood intennsofin problem compatibility vivo work studiestheblood mainly