聚酸酐共聚物的合成及降解和药物控制释放性能.pdf

摘要 本文以癸二酸、十八烷二酸、乙二醇、丙三醇、聚乙二醇单甲醚为单体，采 用熔融缩聚法合成了共聚酸酐聚(癸二酸一十八烷二酸)P(SA-OA)、聚癸二酸与 乙二醇或丙三醇的共聚酸酐PSAG和PSAGGM、以及聚乙二醇／聚酸酐三嵌段共聚物 MPEG．PSA．MPEG。采用乌式粘度计测定共聚物的特性粘数，采用红外光谱(IR)、 物理特征，初步研究了共聚物的载药性质和体外释药行为。 实验结果表明，共聚酸酐P(SA-OA)的降解速率随oA含量的增加而减小，当 以P(SA．OA)为载体材料，紫杉醇和水杨酸为模型药物研究共聚酸酐P(SA—OA)的 载药、释药行为，结果表明含有紫杉醇的聚合物降解速率与聚合物降解速率基本 一致，含有水杨酸的聚合物降解速率明显快于聚合物的降解速率。以水杨酸和地 塞米松为模型药物，研究扩链剂乙二醇、丙三醇对药物释放的影响，实验结果表 明，对于水溶性药物水杨酸而言，PSAG的释药速率最快，而聚癸二酸酐(PSA) 对水溶性药物水杨酸的释放速率随着载药鼍的增大而减小；对于疏水性药物地塞 米松而言，PSAG、PSAGGM的释药速率均明显慢于PSA的释药速率，随着载 药量的增大，PSAG、PSAGGM对地塞米松的释放速率逐渐增大。 对以聚酸酐为疏水段的三嵌段聚合物原位凝胶进行了初步探讨，结果表明， 质量百分比浓度为20％的MPEG．PSA．MPEG三嵌段聚合物水分散液具有凝胶转 凝胶对五氟尿嘧啶具有缓控释作用，在前32h内基本保持匀速释放，累积释放量 达到63．4％。 关键词：酸酐共聚物，聚癸二酸酐，十八烷二酸，原位凝胶，两亲性三嵌段共 聚物，药物释放 ABSTRACT Inthis anhydride—co-octadecanoicanhydride)(P(SA—OA))， thesis，poly(sebacic anhydride—CO—glycol·CO· poly(sebacicanhydride-CO-glyc01)(PSAG)，poly(sebacic MPEG—PSA—MPEGwere meltcodensation． glycerin)(PSAGGM)andsynthesizedby intrinsic of The viscosities weredetectedUbbelohde copolymers by viscometer,and thestructuresof werecharacterizedFourier-transforminfrared polymers by resonance spectroscopy(FTIR)，1H-nuclearmagnetic spectra(1H-NMR)，wideangle electron X—raydiffraction(WAXD)andscanning microscopy(SEM)．Thedrug of were controlledrelease the examined preparedcopolymers byusing properties as anddexamethasonemodel salicylicacid，paclitaxol，fluorouracil drugs． Theresultsshowthatthe rateof