烷基化壳聚糖温可注射水凝胶的制备及性能研究.pdf

摘要 温敏可注射水凝胶为组织工程的一类软支架材料，由于能够在温度的调控下 发生溶胶．凝胶转变，可通过注射的方法将复合有细胞或药物的聚合物溶液注射 到所需部位，原位形成凝胶，避免了创伤性的外科手术，达到微创伤目的。壳聚 糖／甘油磷酸钠(CS／GP)温敏水凝胶具有良好的相容性、可注射等优点，但也存在 一些问题，如温度响应慢，机理不够明确等。 本研究以CS和不同醛为原料制备了一系列的烷基化壳聚糖(ACS)(ACS．4、 ACS。利用FITR、1H-NMR等对产物的结构和烷基取代度进行了表征。结果显 示所得ACS的DS介于5％．54．8％之间。且ACS均具有良好的水溶性。 利用试管倒置法和流变仪分别对CS／GP和ACS／GP的溶胶．凝胶转变过程进行 了研究。研究表明，随着GP浓度的增加，CS／GP和ACS／GP的凝胶温度(‰)均表 现为下降趋势。对于ACS体系，珞l随烷基取代度增加先升高后降低。当取代度 过大时，体系趋于形成沉淀而不是凝胶。DS约5％时，不同烷基链对ACS／GP的 ％l影响不大。此外，发现当取代度较大时，ACS／GP凝胶在降温过程中可发生凝 胶．溶胶的回复，而CS／GP凝胶不能完全回复。进一步推测体系的凝胶机理，得出： 低温时，GP分子与CS分子相互作用在CS周围形成水保护层；达到凝胶温度时， 水保护层遭到破坏，原本难以接近的CS分子得以相互作用，包括氢键、疏水缔 合、分子链缠结等，其中急剧增多的CS之间的氢键是导致凝胶形成的主要作用 力。ACS／GP凝胶体系的凝胶过程与其相似，但随取代度的增加疏水缔合作用对 凝胶形成的贡献增加，甚至可成为凝胶的主要驱动力。 通过SEM、称重法等研究了凝胶的性能，结果表明干凝胶的形貌为不规则 的多孔结构。干凝胶最大溶胀度可达到118．9％．3lO％：约334min溶胀度达平衡。 14d后凝胶湿重仍能保持90．95％，凝胶能够在较长时间内保持完整的凝胶形态。 胶的释放行为相似，在第一阶段即最初的24h出现了较严重的突释，约 43．5％．49．4％，第二阶段2d之后，BSA释放逐渐变得缓慢，累计释放量稳定上 升。ACS／GP凝胶的控释性能略好于CS／GP凝胶。 关键词： 烷基化壳聚糖， 温敏可注射水凝胶，溶胶．凝胶转变，凝胶性能，药 物释放 ABSTRACT Asakindofsoftscaffoldsintissue and engineering,thermosensitiveinjectable whichshow transitionin to have hydrogels sol·gel responsetemperaturegainedgreat interestbecausethecellor canbe loadedintothemandcanbe drug easily injected formin-situ canavoid intotheneeded to method the and place gel．This surgery relievethe of suffering hassome suchas and hydrogel advantagesbiocompatibility CS／GP therearesome for thelowrateofthe problems hydrogel，forexample response to mechanismandSOon． temperature，