BDNF介导TRPC6通道在视网膜缺血再灌注模型中对神经节细胞保护作用与研究.pdfVIP

BDNF介导TRPC6通道在视网膜缺血再灌模型中对神经节细胞保护作用的研究 中文摘要 BDNF介导TRPC6通道在视网膜缺血再灌注模型中对神 经节细胞保护作用的研究 专业名称： 眼科学 学位申请人： 王晓蕾 指导老师： 张秀兰教授 中文摘要 研究背景 眼科最常见致盲眼病有白内障、青光眼、糖尿病视网膜病变和黄斑病等，其 中青光眼是继白内障后的第二致盲原因。我国青光眼的发病率为0．52％，患病人 数约为700万。2006年资料显示世界青光眼发病人数到2010年将达到7000万， et 双眼盲目人数达到840万(Quigleya1．，2006)。众多的青光眼患者和青光眼盲者， 不仅给患者带来极大的身心痛苦，而且还造成社会和经济的巨大负担，因此，预 防、控制及治疗青光眼十分重要且迫切! 青光眼是一种由于病理性眼压增高导致的具有特征性视神经结构损伤和视 野缺损为表现的神经性退行性视神经病变，其最终的结局是视网膜神经节细胞 et (RGCs)凋亡、视功能逐渐丧失(Buckinghama1．，2008)。目前已有大量保护RGCs 的研究结果，主要包括：改善视乳头微循环、谷氨酸途径抑制剂、神经营养因子， 诱导热休克蛋白表达及抗氧化治疗等。然而，青光眼的发病机制至今尚未完全阐 明。 信号转导、受体通道研究在RGCs损伤与保护中的作用近年来正得到关注。 最新的研究方向和靶点之一是关于能感受压力的受体通道可能参与传递病理刺 ct 激造成神经损伤(Quiglcya1．，2006)。TRPC6(Transient receptorpotential，C6)是 一个新发现的、压力敏感、参与神经元存活与凋亡的钙离子通透膜通道蛋白。本 BDNF介导TRPC6通道在视网膜缺血再灌模型中对神经节细胞保护作用研究 中文摘要 人曾参与课题“TRPC6通道在视网膜缺血再灌模型中对视网膜神经节的保护作 用”的研究，并获得了有价值的前期研究结果：较为全面而精确的定位了TRPC6 通道基因和蛋白在SD大鼠视网膜、尤其是RGCs上的表达和分布，TRPC6在 中的再灌注后24小时，出现一过性的表达升高；在体的药理学实验结果显示， 其激动剂OAG具有保护视网膜瓜模型诱导的RGCs免受损伤，而拮抗剂 研究发现，脑源性神经营养因子(Brain-derivedneurotrophiefactor,BDNF)与 TRPC通道在信号转导、调控细胞存活的过程中有密切的联系。2007年4月中国 Neuroseienee上发表 科学院上海神经科学研究所王以政研究员课题组在Nature 论文，首次证实过表达TRPC6／TRPC3可保护小脑神经元对抗因血清剥夺而导致 et 的细胞死亡，且发现BDNF位于TRPC3／6介导的细胞保护信号通路的上游(Tai et a1．，2008a；Jiaa1．，2007)。 本课题拟探讨BDNF介导TRPC6通道蛋白保护视网膜瓜模型诱导的RGCs 免受损伤的作用机制，对深入阐明青光眼的发病机制，为临床干预治提供新的思 路和药物干预靶点，具有一定的现实意义。 本课题的研究主要分为以下二部分： 第一部分 视网膜IR模型中调控TRPC通道时BDNF的表达变化 一、研究目的 在SD大鼠视网膜IR模型中检测6咖厂基因不同再灌注时间点的表达变化，同 时检测抑制TRPC通道时BDNF蛋白水平变化、探讨其表达类型对RGCs凋亡的影 响。 二、研究方法 Ⅱ BDNF介导TRPC6通道在视网膜缺血再灌模型中对神经节细胞保护作用研究 中文摘要