负载bfgf氧聚古洛糖醛酸水凝胶的血管化性能研究.pdfVIP

中文摘要 应用仿细胞外基质(ECM)思路设计的水凝胶，负载外源性生长因子后可 直接作用于缺血性患处，在体内降解过程中不断释放出生长因子而刺激细胞增 殖、血管形成以及组织修复，从而实现治疗性血管的形成。本文制备了肝素明胶 偶联物(HGC)，并采用氧化聚古洛糖醛酸(PAG)水凝胶作为仿ECM载体， 探讨了HGC保护的碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)从水凝胶中的释放行为， 并通过鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)模型和大鼠背部皮下气囊模型评价了其血管化 性能。 通过酸性水解法用海藻酸钠制备了聚古洛糖醛酸(PG)，而后以低温高碘酸 钠氧化法制备出PAG。通过酰胺化反应向明胶引入了外源性氨基，从而提高了 其反应活性。将肝素偶联到明胶侧链上，形成了结构类似于蛋白聚糖的HGC， 而后将结合有bFGF的HGC、PAG以及氨基化明胶共交联形成了PAG水凝胶。 结果显示，与海藻酸盐水凝胶相比，PAG水凝胶的降解速率明显减缓；肝素／bFGF 重量比为2000时即可保证bFGF物理固定于PAG水凝胶网络中，并使其缓慢释 放，证实HGC成分的加入对PAG水凝胶体系作为生长因子载体的重要性。 管形成有着显著的影响。O．5％HGC的加入量可以有效地保留bFGF的生物活性， 从而促进新生血管的形成。bFGF和内皮细胞生长因子(VEGF)的协同作用对 CAM血管形成有着明显的促进作用。大鼠背部皮下气囊模型结果显示，PAG水 凝胶体系中HGC和bFGF的加入量对血管形成同样有着重要的影响，1％HGC 的加入量可以有效地促进新生血管的形成，而水凝胶中的bFGF浓度达到100 ng／mL后，再继续增加bFGF浓度时所形成的血管密度反而降低。 关键词：肝素明胶偶联物：氧化聚古洛糖醛酸：水凝胶：碱性成纤维细胞生长因 子；血管形成 ABSTRACT to of The ofa able mimicbiochemical developmenthydrogel aspects extracellular toinducelocal controlledreleaseof matrix(ECM)andangiogenesisby be inthetreatmentofseveralischemic angiogenicgrowthfactors(GFs)couldapplied diseases．Inthis and conjugate(HGC)wassynthesized study,heparin-gelatin into toform ECM incorporated guhronate)(PAG)hydrogelssynthetic poly(aldehyde thatmimicfundamentalfunctionalitiesofnaturalECMsuchas the protects factofrom clearance．Todetermineconditions growth rapid optimum heparin—binding forGF invitroreleaseofbFGFfromPAG at delivery，a study hydrogels