第九章 核苷酸代谢ppt.pptVIP

（三）dTMP来源于dUMP的甲基化 dTMP合酶 dTMP synthase N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP Ribonucleotide reductase 脱氧核苷酸还原酶 Ribonucleotide reductase dCMP deaminase dCMP脱氨酶 H2O Pi 核苷酸代谢障碍可引发多种疾病 （一）多种遗传性疾病与核苷酸代谢缺陷有关 1．HGPRT缺陷引起Lesch – Nyhan 综合征 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）基因缺陷引起嘌呤核苷酸补救合成途径障碍，脑合成嘌呤核苷酸能力低下，造成中枢神经系统发育不良。 此综合征以高尿酸血症（hyperuricemia）及神经系统症状为特征，重症病例中常表现出举止异常、自咬口唇、手指，又称自毁容貌症。 2．腺苷脱氨酶缺陷引起重症联合免疫缺陷 腺苷脱氨酶（ADA）缺陷是本病主要原因。 ADA的底物是腺苷和脱氧腺苷，产物是次黄苷和脱氧次黄苷。ADA缺陷致使脱氧腺苷堆积，在脱氧腺苷激酶的作用下生成dAMP，在核苷酸激酶的催化下，生成dADP和dATP。过多的dATP抑制核糖核苷酸还原酶，导致dGDP、dCDP以及dTTP生成减少。4种脱氧核苷酸的不平衡导致