基质金属蛋白酶与抑制剂在自发性脑出血后的动态表达与临床意义与研究.pdf

中文摘要 基质金属蛋白酶及其抑制剂在自发性脑出血后的动 态表达及其临床意义的研究 摘 要 目的：脑卒中是人类死亡的第三位主要原因，属神经内 外科的常见病，多发病。脑出血(mracerebral 是指原发性脑实质出血，占全部脑卒中的10％～15％。该病多 起病急骤，进展迅速，病情凶险，具有很高的死亡率 (40％～60％)和病残率，目前尚无有效的治疗方法。脑水肿、 血肿扩大已被证实是导致脑出血患者预后不良的重要因素。 故了解脑血肿周围水肿的发生、发展机制，有益于制定治疗 血肿周围水肿的策略，为脑出血的治疗提供新途径。基质金 属蛋白酶(matrix 原酶，也称明胶酶B，在脑血管基底膜的降解中起着重要作 inhibitorof 用。组织金属蛋白酶抑制剂(tissue 与MMP．9的催化区以1：1的比例可逆性结合，抑制MⅧ．9 的活性。正常脑组织中，MMPs与TIMPs之间保持动态平衡； 在病理条件下，两者平衡关系的失调与急性脑血管病的继发 性脑损伤有关。研究表明，MMPs不但能够降解微血管基底膜 和细胞外基质，与血管源性脑水肿密切相关；而且参与神经系 中文摘要 统炎症反应，促进神经元分化和凋亡．本研究旨在观察MMP．9 在脑出血患者血清中的表达规律及其组织金属蛋白酶抑制 蛋白(CI冲)的浓度，通过头颅CT所示来计算血肿周围脑水肿 的体积，从临床上探讨MMP．9水平与其抑制剂水平，脑水肿体 积大小，ICH后炎症反应和患者病情严重程度及预后的关系． 方法：选取发病24小时以内入院的自发性幕上脑出血 患者30例和正常对照组均为本院健康查体者30例，分别于 发病24h内、3d、7d和14d采取患者空腹肘静脉血和健康查 体者静脉血，采用酶联免疫吸附双抗夹心法(ELISA)检测两 组对象外周血清中MMP一9和TIMP．1的含量，所有患者于发 病72小时内抽取空腹肘静脉血，采用免疫比浊法测定血清 中CI冲的浓度。对所有入组患者入院时、发病后第3d、第 卫生研究院脑卒中量表)评分，以评估患者的意识状态和神 经系统功能状况。根据头颅CT所示计算血肿体积和出血灶 周围水肿区体积。 结果：脑出血组在发病．24小时内，患者血清MMP一9含 07．70±5 18 量即明显升高(1 1．77ng／ml；与对照组比较t=4．5 比较t=6．301 P0．01)，第14d降至接近正常水平 与对照组比较t=4．568 含量与CT所示出血灶周围水肿区体积(FO．667；P=O．001) 呈显著正相关；24hMMP一9的含量和脑出血患者急性期病情 中文摘要 含最与CT所示帆向．灶周围水肿区体积(FO．667：P=O．001) 呈{_l设著』|I三相关：24hMMP一9 l|I勺含：最和肭帆l『IL患者急性期病情 变化密切相关；但MMP一9的含量与CT所示血肿体积无相 关性。脑出血组在发病24h内血清中TIMP．1含量显著高于 含量未发现有相关性，血清TIMP—l水平与CT所示出血肿 体积和血灶周围水肿区体积无相关性。脑出血组起病3d内 MMP．9的含量与C反应蛋白的含量和白细胞计数均无相关 性。 结论： 1本实验证实了脑出血急性期患者血清中MMP．9及 TIMP．1代谢异常。 2本实验显示了自发性幕上脑出血后血清中MMP．9水 平的动态改变规律。 3血清中MMP一9水平有可能成为早期反映脑出血患者 血肿周围水肿严重程度的指标之一。 4脑出血患者24小时血清中MMP一9含量和急性期病情 变化密切相关，故早期对其含量进行测定有助于判断病情转 归。 关键词：脑出血；基质金属蛋白酶．9；组织基质金属蛋 白酶抑制剂一1；脑水肿；C反应蛋白；神经功能评分 研究论文