卵巢癌组织中IL-18、ICE基因表达体内外抑瘤作用与研究.pdf

中文捧要 卵巢癌组织中IL一18、ICE基因表达及体内外抑瘸作用的研究 摘 要 卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤，临床瘕状隐鼹，早期诊断困难，晚期 病人疗效不佳，其死亡率居妇科恶性肿瘤的首位。其生物学特征为易复发 和转穆，预惹差，死亡率高。尽翦对于卵巢癌遗缺乏早期诊眨懿方法，对 萁发病机制也知之甚少。卵巢癌手术及化疗后的复发率很高，所以进一步 磅究其发病枫毽，探索舞酶治疗方法其寿耋要酶蘸来意义。 长期的研究发现，很多细胞因予如白介索2、4、12、肿瘤坏死因予、 集落剩激阂子、Y于我素等具有闻或耋接麓撬癌僚用，傻是临廉痤露缨脆 因子蛋白注射存在一些缺陷，如蛋白在体内的半衰期短，不能持久的产生 药效；丽且少量药物难戳在瘸缝蜀部高浓度发挥锋雳，耨大量投入药物又 会对机体产生严撬的毒副作用。将有治疗作用的细胞因子基因竞隆到逆转 录瘸毒载体上，转入靶细胞可班克服上述靛点；崮于逆转录病毒可以整合 到靶细胞的染色体中，所以转入的目的基因不会随着细胞分裂丽相对减少， 产生的蛋囱也不会被细胞内的核酸酶溶解，目的基因可以持续的表达有疗 效的因子，并在靶细胞周围产生高浓度效应面发挥其抗肿瘤的兔疫活性。 胞分素113转纯酶(ICE)葵甥形成18KDa戆成熬蛋叁形式嚣发挥生物学 作用。IL。18具有抗肿瘤作用，有较强的免疫调节作用，在结构上与白介素 一1糨似，在功憝上与皇介素12摆似，能够稠激蕈纲麓增殖、增强T缀蔻 肿瘸细胞生长。目前，关于IL．18、ICE与卵巢癌发生发展的关系以及研 究IL-18蒸因转染后对卵巢癌缨脆生物学特性兹影糖，瑷及应用耗一i8对卵 巢瘸进行基因治疗的研究在国内外鲜有报道。本课题从三方面进行了研究： 系。(2)采用逆转录病毒将饿．18基因转染卵巢癌细胞，观察转染后肿瘤 中文援要 细胞在体外的生长及IL．18的表达情况。(3)观察基因转染肿瘤细胞体内 生长清况。为探讨通过基因治疗，阻止奔巢癌的发生、发展，提高生存率， 延长生存期奠定理论基础。 第一部分IL一18、ICE在卵巢癌组织中的表达及临床意义的研究 目的：探讨卵巢癌组织中IL．1 8及ICE晌基因表达水平，及它{|、】与弗巢 癌生物学特性之闽的相互关系。 SKOV3、3AO及32例卵巢癌组织中IL．18、ICE mRNA的表达；应用免疫 进行免疫基因治疗的可行性。 结暴：1)雾凝瘪缪织和正常饔巢组缓及舞巢良瞧瓣瘙缝织中均裔 IL．18 mRNA的表达。其IL一18 在正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤组织中均有表达，．矮mRNA表达量分别 IL．18及ICE (PO。05)。在不同病理类型、临床分期及发病年龄组的卵巢上皮癌组织 中IL．18、ICE mRNA表达阳性，ICE SKOV3和3AO的IL。18 mRNA表达熙性。3)卵纂 中、良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织中的阳性表达率分别为31．3％、83_3％、 80％。郛巢上皮性疼较爽性卵巢黪癯及歪零露巢缝织相比lL，18蚕叁表达 率明显下降，差异有显著性(p《O．05)；良性卵巢肿瘤与正常卵巢组织相 分期及病理类型的卵巢癌中的表达无显著性麓异(po．05)。人卵巢癌细 色。5)ICE在卵巢瘸、良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织中阳性表达率分别为 中文摘要 同年龄、临床分期及病理类型的卵巢癌患者ICE蛋白表达无显著性差异。 8、ICE 结论：1)卵巢癌组织中IL．1 mRNA表达较正常卵巢组织明显 下降，但其表达水平与患者的年龄、病理类型和临床分期无关。人卵巢癌 8 细胞株SKOV3和3A0均有IL．1mRNA表达，没有ICEmRNA的表达。 2)卵巢癌组织中IL：I8、ICE蛋白表达较正常卵巢组织明显下降；其表达 水平虽与卵巢癌患者的年龄、病理类型、临床分期无关，但III、Ⅳ期卵巢 癌组织较I、II期卵巢癌组织中的表达有降低趋势。人卵巢癌细胞株