细胞信号转导(lidongna).ppt

两位美国科学家因“G蛋白偶联受体研究”获得2012年诺贝尔化学奖 第一节 细胞信号转导的基本内容 （一）细胞间的信息传递的途径 细胞信号转导（signal transduction） 细胞间的信息物质是通过与受体结合,引发细胞内的一系列化学反应以及蛋白间相互作用,直至细胞生理反应所需基因表达、各种生物学效应形成的过程。 细胞信号转导的基本步骤 二、信号分子（信息物质） 信息物质 细胞间信息物质分类（特点、作用方式） 1、激素 （endocrine signal） 2、局部化学介质(paracrine signal). 3、神经递质(synaptic signal) 3、神经递质(synaptic signal) 由神经元突触前膜释放，与突触后膜受体结合后实现化学信号的跨膜转导。 特点：由神经元细胞分泌，作用时间较短。 如：乙酰胆碱、去甲肾上腺素等。 第一信使（first messengers) 细胞外信号称为第一信使，包括细胞间信息物质、药物、毒物等。又称为配体。 第二信使 (secondary messengers) 将这类在细胞内传递信息的小分子化合物称为第二信使。 （如：Ca2+；DAG； Cer； IP3；cAMP；cGMP等） 第三信使 (third messengers) 是一类可特异结合靶基因、调解基因转录的蛋白质，又称为DNA 结合蛋白。这类蛋白由第二信使激活，在胞浆内合成后进入细胞核，发挥其信使作用。 信号分子共同特点 ①特异性： 只能与特定的受体结合； ②高效性： 几个信号分子即可发生明显的生物学效 应，该特性有赖于其酶促级联反应方式导致的细胞的信号逐级放大系统； ③可被灭活： 完成信息传递后可被降解或修饰而失去活性，保证信息传递的完整性以及使细胞免于疲劳。 二、受 体 (receptor) 受 体 (receptor) (19世纪末J.N.Langley,20世纪80年代) 是细胞膜上或细胞内能特异识别并结合生物信息分子,引起生物学效应的特殊蛋白质。 配体（ligand） 能与受体特异性结合的生物活性分子则称为配体。 （即第一信使如：细胞间信息分子；某些药物；毒物等） 受体与配体结合即发生分子构象改变，引起细胞生物学效应 不同的配体作用于不同的受体而产生不同的生物学效应。同一类型的受体在不同的组织部位时，其结合配体的能力也不完全相同。 受体的分类（位置） （一）膜受体 存在于细胞质膜上的受体，称为膜受体。绝大多数是糖蛋白，少数是糖脂 配体（生长因子、细胞因子、水溶性激素分子、黏附分子等） 根据其结构和转换信号的方式分为三类 1. 环状受体 2. 七次跨膜α螺旋受体 3. 单次跨膜螺旋受体 （二）细胞内受体 根据在细胞中的分布情况，胞内受体又可分为胞质受体和核受体 ，多为DNA结合蛋白。 多是反式作用因子，当与相应的配体结合后，可与DNA的顺式作用元件结合，调节基因转录。 配体（类固醇激素、甲状腺素、维甲酸等） 1、环状受体(配体闸门通道) 又称配体依赖型离子通道（ligand-gated ion channel）是一类自身为离子通道的受体，主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞，信号分子为神经递质：如N-乙酰胆碱受体等。这类受体常由5个亚单位组成 2、七次跨膜受体（seven-helix receptor） G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors, GPCR ）作为人类基因组编码的最大类别膜蛋白超家族，有800多个家族成员，与人体生理代谢几乎各个方面都密切关联。它们的构象高度灵活，调控非常复杂，天然丰度很低。 配体：肾上腺素、异高血糖素等激素、嗅觉、视觉、味觉等 3、单次跨膜螺旋受体 分类（受体结构的差别）： （1）酪氨酸蛋白激酶受体 （2）非催化型单个跨膜受体/细胞因子受体 （3）蛋白丝氨酸和苏氨酸激酶受体 （4）鸟苷酸环化酶活性的受体 （1）酪氨酸蛋白激酶受体（TPK receptor ） 结构：是由1条多肽链构成的跨膜糖蛋白 N端位于质膜外，是配体的结合部位， 跨膜区域 近膜结构域 酪氨酸蛋白激酶结构域 C端位于胞质内 （二）细胞内受体结构特征 胞内受体通常为由400～1000个氨基酸组成的单体蛋白，包括四个区域： ①高度可变区：位于N末端的氨基酸序列高度可变，长度不一，具有转录激活功能。 ②DNA结合区：其DNA结合区域由66～68个氨基酸残基组成，富含半胱氨酸残基，具两个锌指结构，由此可与DNA结合。 ③铰链区：为一短序列，可能有与转录因子相互作用和触发受体向