细胞凋亡与免疫.ppt

细胞凋亡与免疫 细胞凋亡的发现及发展历史 1842年，Vogt发现一种不同于细胞坏死的细胞死亡现象。 1887年，Flemming将对这种细胞死亡做了形态描述。 1972年，Kerr首次提出细胞凋亡的概念。 1973年，首次在细胞凋亡中发现DNA的降解。 今天，细胞凋亡进入分子阶段的研究，近几年已进入临床应用阶段。 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2002 课程内容 凋亡的概念； 凋亡的形态学特征和生化改变； 凋亡的检测； 凋亡的分期； 凋亡的诱导因素和抑制因素； 凋亡的生物学意义 凋亡相关基因； 免疫相关的凋亡信号转导； 凋亡与免疫生理； 凋亡与免疫病理。 Apoptosis and necrosis 细胞凋亡是指细胞在一定的生理或病理条件下，遵循自身的程序，由基因调控的主动的死亡过程。它是一个主动的，高度有序的，基因控制的，一系列酶参与的过程。 细胞坏死是由于某些外界的因素，如局部贫血、高热以及物理、化学损伤和生物的侵袭等，造成细胞急速死亡而结束其生命。 细胞凋亡与坏死的比较 坏死 凋亡 性质 病理性 生理性或病理性 生化特点 被动过程，无新蛋白合成， 主动过程，有新蛋白会成， 不耗能 耗能 细胞数量 成群细胞死亡，组织损伤 单个细胞丢失 细胞形状 破裂成碎片 形成凋亡小体 形态变化 细胞肿胀、破坏、细胞结构 细胞膜及细胞器相对完整， 全面溶解 细胞皱缩，核固缩 染色质 稀疏、分散、呈絮状 致密、固缩、边集或中集 DNA电泳 随机降解，电泳呈弥漫条带 DNA片段化( 80-200bp)， 电泳呈梯状条带 炎症反应 溶酶体破裂，局部炎症反应 溶酶体相对完整，局部无炎 症反应 基因调控 无 有 潜伏期 无 数小时 细胞凋亡与坏死的形态变化 细胞凋亡的形态学变化 细胞膜的变化： 微绒毛、细胞突起和细胞表面皱褶消失； 胞膜迅速发生空泡化，内质网不断扩张并与胞膜融合，形成膜表面的芽状突起，称为出芽(budding)。 细胞凋亡中细胞膜的变化 细胞质的变化： 胞质浓缩：由于胞质脱水而导致细胞皱缩、致密及固缩(condensation)，是细胞凋亡形态学变化的一大特征； 细胞器变化：线粒体变大，嵴增多，增殖并空泡化。内质网腔扩大、增殖并在凋亡细胞形成自噬体过程中提供包裹膜。其他多数细胞器完整存在，变得致密。 细胞核的变化： 染色质浓缩，形成染色质块，并聚集在核膜的边缘，呈新月形、马蹄形或舟状分布，称为染色质边聚(margination)；或聚集在核中央，称为染色质中聚。 随着染色质进一步聚集，核纤层断裂消失，核膜在核膜孔处断裂，两断端向内包裹将聚集的染色质块分割，形成若干个核残块。 凋亡小体形成： 胞膜皱缩内陷，分割包裹胞质，内含DNA物质及细胞器，形成泡状小体称为凋亡小体(apoptosis body)，这是凋亡细胞特征性的形态学改变。凋亡小体呈圆形、椭圆形或不规则状，小体内的成份主要是胞质、细胞器和核碎片。 吞噬： 凋亡小体形成后，邻近巨噬细胞识别由细胞膜内侧转移到外