细胞分裂与细胞周期.ppt

S期 概况 时期: DNA合成时期 基本特点:为分裂作准备,DNA复制 时间：约10 h左右 特点 (1)主要为DNA合成以及与DNA复制的相关酶类。 开始时，急剧形成DNA聚合酶 及4种脱氧核苷酸以后，合成DNA等 末期，DNA加倍 DNA复制是增殖的基础 完成DNA复制，才能入M期． （2）DNA复制有严格的顺序性，GC含量高的复制早，AT含量高的复制较晚。失活的X染色体迟复制。 (3) S期的蛋白质合成 DNA复制过程中需不断合成蛋白质 如阻断蛋白质合成(加入抑制合成蛋白质药 物如嘌岭霉素)将同时影响DNA合成速度, 以至中止 组蛋白的合成与DNA合成也有关 如抑制DNA合成(加入抑制DNA合成药物， 如羟基脲、阿霉素)也出现组蛋白合成阻断 DNA复制中，DNA和组蛋白互为条件、相互制约 进程特点 一经进行，自动继续 遗传物质易受损(双链分离) 为分裂作准备，合成，复制DNA，应准确 如错误 形态： 细胞增大 G2期 概况： 时期:分裂之前 基本特点：进行诱发细胞进入分裂的 各种生化变化 时间：较短，约2-3 hr 特点：为分裂作准备 继续合成与分裂有关的物质 1.主要合成分裂有关的蛋白质 尤以细胞骨架，重新组装的蛋白质 如阻止蛋白质合成,细胞不进入分裂 2.与核膜破裂、染色体密切相关的成熟促进因子在 此期合成。 此期DNA已加倍 染色质开始螺旋化，但程度轻 进程特点 对环境因素敏感，易受阻，但去因素可恢复 合成的蛋白质与分裂有关，如阻止，不分裂 形态 ? 体积增大1倍 细胞周期检验点 主要检验点包括 G1/S检验点:在哺乳动物中称R点，控制G1进入DNA合成期，相关的事件包括：DNA是否损伤？细胞外环境是否适宜？细胞体积是否足够大？ S期检验点：DNA复制是否完成？ G2/M检验点：是决定细胞一分为二的控制点，相关的事件包括：DNA是否损伤？细胞体积是否足够大？ 中-后期检验点（纺锤体组装检验点）：任何一个着丝点没有正确连接到纺锤体上，都会引起细胞周期中断。 细胞周期检验点 细胞周期的生化事件与检验点(checkpoint) 细胞周期的调控 细胞周期蛋白是一类随着细胞周期的变化呈周期性出现与消失的蛋白质，可以分为A、B、C、D、E、F、G、H等8大类，他们在细胞周期的不同阶相继表达，与细胞中其他蛋白质结合后。参与细胞周期相关活动的调节。 当用秋水仙素抑制细胞分裂时，Cyclin不降解。 细胞周期蛋白 Cyclin G1期Cyclins，包括CyclinC、D和E，调节G1期细胞进入S期。 分裂期Cyclins，包括CyclinA、B、G、H等，调节G2期细胞进入M期； Cyclins表达量随细胞周期的转换而改变。 Cyclins家族 细胞周期蛋白依赖激酶（CDK） 主要在细胞周期调控中起作用的蛋白激酶，真核细胞中主要有三种类型的周期蛋白依赖性的蛋白激酶。 目前发现的CDK在动物中有7种。各种CDK分子均含有一段相似的激酶结构域，这一区域有一段保守序列，即PSTAIRE，与周期蛋白的结合有关。 周期蛋白A和B分别在S期、G2期和有丝分裂早期起作用 周期蛋白D和E在G1期表达。 哺乳动物细胞周期调控的模式图 Cyclin D非常关键 加入抗cyclin D 抗体,细胞不能进 入S期 （二）成熟促进因子（maturation promoting factor, MPF） 成熟促进因子是一种在G2期形成、能够促进M期启动的调控因子。 未成熟的爪蟾卵母细胞 成熟的爪蟾母卵细胞 成熟的爪蟾 卵母细胞的细胞质 注射 细胞周期的调控--- MPF:引擎分子 MPF 32KD——p34cdc2 ( cdk1 ) 细胞周期依赖蛋白激酶 p34cdc2 62KD —— cyclin B 是一种在G2形成，促进M期启动的调控因子 使H1上与有丝分裂有关的特殊位点在分裂的早中期发生磷酸化。 核纤层蛋白：磷酸化 → 去磷酸化 分裂期 分裂结束后 DNA结合蛋白磷酸化。降低与DNA的结合能力 → 染色体凝集 细胞周期中MPF的浓度变化 MPF的活性在细胞周期中波动很大, 在有丝分裂前急剧升高, 但在有丝分裂后急剧下降直到零。 周期蛋白浓度在细胞周期中是浮动的, 呈周期性变化。