细胞受体介导的细胞内信号传导.ppt

临床（2）班郑政 细胞受体介导的细胞内信号传导 膜表面受体： 膜表面受体依据结构、接收信号的种类、转换信号的方式可分为： 1，离子通道受体 2，GPCR（七跨膜受体） 3，酶偶联受体（单跨膜受体） 离子通道受体将化学信号转变为电信号 离子通道受体是一类自身为离子通道的受体，通道的开放或关闭直接受化学配体的控制，称为“门控受体型离子通道”，其配体主要为神经递质 典型受体代表：N型乙酰胆碱 离子通道受体信号转导的最终效应是细胞膜电位改变，主要应答的是去极化与超极化。 离子通道的受体可以使阳离子通道也可以是阴离子通道 G蛋白偶联受体通过G蛋白和小分子信使介导信号转导 G蛋白偶联受体（GPCR）在结构上为蛋白单体，其肽链反复跨膜7次，因此又称为七跨膜受体 GPCR介导的信号传递步骤： ①细胞外信号分子结合受体，通过别构效应将其激活 ②受体激活G蛋白，G蛋白在有活性和无活性状态之间连续转换，称为G蛋白循环 ③活化的G蛋白激活下游效应分子。 ④G蛋白的效应分子向下游传递信号的主要方式是催化产生小分子信使 ⑤小分子信使作用于相应的靶分子 ⑥蛋白激酶通过磷酸化作用及或一些与代谢相关的酶、与基因表达相关的转录因子以及一些与细胞运动相关的蛋白，从而产生各种细胞应答反应 G蛋白偶联受体通过G蛋白和小分子信使介导信号转导 不同G蛋白偶联受体通过不同通路传递信号： 不同G蛋白与不同的下游分子组成了不同信号转导通路 可分为： 1，cAMP-PKA通路 2，IP3/DAG-PKC通路 3，Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白激酶通路 cAMP-PKA通路 该通路以靶细胞内cAMP浓度改变和PKA激活为主要特征 PKA活化后,可使多种蛋白质地物的丝/苏氨酸残基发生磷酸化,改变其活性状态 ①调节代谢:PKA可通过调节关键酶的活性,对不同的代谢途径发挥调节作用 ②调节基因表达:PKA可修饰激活转录调控因子,调控基因表达 ③调节细胞极性:PKA可通过磷酸化作用激活离子通道,调节细胞膜电位 IP3/DAG-PKC通路 促甲状腺素释放激素、去甲肾上腺素、抗利尿素与受体结合后所激活的G蛋白可激活PLC。PLC水解膜组分PIP2，生成DAG和IP3。IP3促进细胞该库内Ca2+释放，使细胞质内的Ca2+浓度升高。之末上DAG、磷酯酰丝氨酸与Ca2+共同作用，使PKC变构暴露出活性中心。 PKC可参与多种生理功能调节。 PKC能使立早基因的转录调控因子磷酸化，加速立早基因的表达 Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白激酶通路 G蛋白偶联可通过三种方式引起细胞内Ca2+浓度升高:某些G蛋白可直接激活细胞质膜上的钙通道,或通过PKA激活细胞质膜的钙通道,促进Ca2+流入细胞质;或通过IP3促使细胞质钙库释放Ca2+ 胞质中Ca2+浓度升高后通过结合钙调蛋白传递信号。Ca2+/CaM复合物的下游信号转导分子是一些蛋白激酶,它们的共同特点是可被Ca2+/CaM复合物激活,因而统称为钙调蛋白依赖性蛋白激酶.钙调蛋白依赖性激酶属于蛋白丝/苏氨酸激酶,可激活各种效应蛋白,可在收缩和运动、物质代谢、神经递质的合成、细胞分泌和分裂等多种生理过程中其作用。参与神经递质的合成与释放以及糖代谢等多种细胞功能的调节。 酶偶联受体主要通过蛋白质修饰或相互作用传递信号 蛋白激酶偶联受体介导的信号转导通路较复杂。 主要蛋白激酶偶联分为以下几个阶段： ①细胞信号分子与受体结合，导致第一个蛋白激酶被激活 ②通过蛋白质-蛋白质相互作用或蛋白激酶的磷酸化修饰作用激活下游信号转导分子。 ③蛋白激酶通过磷酸化修饰激活代谢途径中的关键酶、转录调控因子等，影响代谢通路、基因表达、细胞运动、细胞增殖等 几种常见的蛋白激酶偶联受体介导的信号转导通路 1.AMPK通路 2.JAK-STAT通路 3.Smad通路 4.PI-3K通路 5.NF-kB通路 主要要掌握的是JAK-STAT通路 JAK-STAT通路 许多细胞因子受体自身没有激酶结构域，与细胞因子结合后，受体通过蛋白酪氨酸JAK的作用使受体自身和胞内底物磷酸化 JAK的底物是信号转导子和转录活化子，二者所构成的JAK-STAT通路是细胞因子信息内传最重要的信号转导通路 JAK-STAT通路 磷酸化的STAT分子形成二聚体迁移进入胞核，调控相关基因的表达，改变靶细胞的增殖与分化。细胞内有数种JAK和数种STAT的亚型存在，不同受体可与不同JAK和STAT组成信号通路，分别转导不同细胞因子的信号 例如：γ干扰素（IFN-γ） ①IFN-γ结合受体并诱导受体聚合和激活 ②受体将JAK1/JAK2激活，JAK1和JAK2为相邻蛋白，从而相互磷酸化，并将受体磷酸化 ③JAK将STAT1磷酸化，使其产生SH2结合位点，磷酸化的STAT分子彼此间通过SH2结合位点和SH2结构域结合而二聚化，