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获得性免疫应答Adaptive immune response 一、 概述 概念 免疫应答（Immune response):免疫系统对抗原刺激所做出的反应。 获得性免疫应答（Adaptive or acquired immune response）: 指机体受抗原刺激后，抗原特异性淋巴细胞（T及B）识别抗原，发生活化、增殖、分化和效应或失能（anergy）、凋亡，进而表现出一定生物学效应的过程。 DC启动获得性免疫应答 DC是机体内功能最强的抗原提呈细胞，其体外抗原提呈能力是巨噬细胞的10-100倍 DC最大的特点是能够显著刺激初始T细胞（Naive T cells）进行增殖，而Mφ、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞，因此DC是机体免疫应答的始动者 非经典呈递途径（交叉呈递） 外源性抗原肽被MHCI类分子呈递 外源性抗原从内体逸出或外源性抗原穿细胞膜进入胞质，MHCI进入内体，与外源性抗原肽发生结合 - 外源性抗原肽胞吐释放胞外与表面MHCI分子结合 内源性抗原肽被MHCII类分子呈递 应激时胞质出现自吞小泡，与内体/溶酶体融合 ER腔中，MHCII与内源性抗原肽结合 HLA-DQA1?0501-DQB1?0301分子与Ii亲和力低，导致自身免疫病 6 .转录因子活化及基因表达 再次体液应答：指曾被某种抗原免疫后的宿主再次 接触该抗原时血清中出现特异性抗体的过程。 特点： （1）潜伏期较短，大约为初次应答的潜伏期的一半。 （2）抗体浓度增加快。 （3）到达平台期快，平台高，维持时间长。 （4）下降期持久，因为机体会长时间合成抗体 （5）用较少量抗原刺激即可诱发再次应答。 （6）再次应答中产生的抗体主要为IgG （7）抗体的亲和力高，且较均一。 四、天然免疫和获得性免疫应答的比较 8.抗原特异性淋巴细胞的分化 Th17 Tfh （三）效应性T细胞生物学效应 1. Th1型CD4+T细胞的免疫效应  通过产生多种细胞因子，诱导炎症反应 a.募集单个核细胞至炎症部位 b.通过CD40L和IFN-? 激活巨噬细胞 c.分泌IL-2，促进Th1细胞增殖和辅助CD8+T细胞活化、 增殖和分化为CTL d.辅助B细胞产生具有调理作用的抗体，进一步增强吞 噬细胞的吞噬作用 e.通过TNF和LT活化中性粒细胞，并促进其杀伤病原体 的作用 f.活化NK细胞 2. Th2型CD4+T细胞的免疫效应 辅助体液免疫应答 通过产生IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等细胞因子， 协助和促进B细胞的增殖和分化为浆细胞，产生 抗体 参与超敏反应性炎症 Th2细胞分泌的细胞因子可激活肥大细胞、嗜碱 性粒细胞和嗜酸性粒细胞，参与超敏反应和抗寄 生虫感染 3. Th17型CD4+T细胞的免疫效应 Th17细胞分泌IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22、 IL-6及肿瘤坏死因子α（TNF-α），介导炎症反应 4. CD8+T细胞的免疫效应 效靶细胞结合：效应CTL离开淋巴器官，进入感染部位，并通过TCR与递呈特异性抗原/MHC-I复合物的靶细胞结合。 CTL的极化：CTL与靶细胞特异性结合后，TCR和CD8向效靶接触部位聚集，CTL细胞器、骨架结构、胞浆颗粒等均向效靶接触部位重新排列和分布，保证CTL分泌的非特异性效应分子选择性作用于所接触的靶细胞。 致死性攻击 a.穿孔素/颗粒酶途径：CTL释放穿孔素，在钙离子 的存在下在靶细胞膜形成穿膜孔道，CTL释放的 颗粒酶通过该孔道进入靶细胞，引起靶细胞凋亡。 b.死亡受体介导的杀伤：CTL表达FasL，并可分泌 TNF，分别作用于靶细胞的死亡受体Fas和TNFR1， 介导靶细胞凋亡。 Tc释放胞浆颗粒:穿孔素(perforin)和颗粒酶(granzyme)，颗粒与胞浆膜融合,释放,杀伤,靶细胞溶解 活化诱导细胞死亡 activation　induced cell death （四）活化T细胞的转归 1. 记忆性T细胞（memory T cell，Tm）的形成 1.) 概念 记忆性T细胞是指对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的T淋巴细胞。 2.) 免疫记忆的特点 当Tm再次遇到相同抗原时，可迅速活化、增殖、分化为效应细胞，产生更快、更强、更有效的再次免疫应答。 3.) 表面标志 CD45RA - naive/resting T cells, medullary thymocytesCD45RO - memory/activated T cells, cortical thymocytes