三氯化铁作用下合成Coumestan化合物新方法.pdf

中文摘要 CoumestaJl，又叫6m苯并呋喃【3，2．c】苯并吡喃．6．酮，是一类具有四个环的 重要天然产物，具有抗菌、止血、雌激素作用等重要的生理活性。目前关于它的 合成有很多种。本文通过4-羟基．3．芳基香豆素在单电子氧化剂Fecl3作用下氧化 方法。 根据文献，4．羟基．3-芳基香豆素由以下三种方法合成：1．水杨酸酯和取代的 苯乙酸通过缩合成酯、酯分子内缩合成环形成；2．间苯二酚与取代的苯乙酸缩合， 酚羟基单甲基化，再与碳酸二甲酯缩合成环形成；3．间苯三酚与取代苯乙腈缩合， 酚羟基甲基化，再与碳酸二甲酯缩合成环形成。由以上方法合成了一系列带有不 同取代基的4．羟基．3．芳基香豆素。 物。利用FeCl3／Si02取代FeCl3使反应更加温和，后处理简单。研究了带有不同 取代基(如甲氧基、甲基、卤素、CF3等)的4．羟基．3．芳基香豆素的分子内氧化 成环反应，当苯环上取代基为甲氧基、甲基、卤素或者没有取代基时，4．羟基．3． 芳基香豆素可以顺利成环，共合成了16个Coumestan化合物。当环合苯环上有 强吸电基CF3、甲氧基位于环合苯环问位、或甲基位于环合苯环的邻位时，4．羟 基．3．芳基香豆素不能氧化成环。 根据以上实验结果，推测了4．羟基．3．芳基香豆素在单电子氧化剂FeCl3作用 下氧化成环形成Coumestan化合物的可能机理。 由于大多数Coumestan天然产物分子内含有羟基取代基，且羟基对 Coumestan化合物的活性具有重要的作用。因此我们以合成的9．甲氧基．4．甲基 ．6胁苯并n比喃【3，2．c】苯并吡喃．6．酮为底物，在BBr3作用下脱去甲基，顺利得到 了目标产物。 9．甲氧基香豆雌酚是一个Coumestan天然产物，将该方法运用到此化合物的 全合成中，以间苯二酚，对甲氧基苯乙酸为原料，在三氟化硼乙醚作用下缩合， 异丙基保护羟基，与碳酸二甲酯缩合，FeCl3／Si02下氧化成环，最后利用AlCl3 脱去异丙基顺利得到了目标产物。 关键词：Coumestan，4．羟基．3．芳基香豆素，FeCl3，单电子氧化，9．甲氧基香豆 雌酚，机理 ABSTRACT aclassof naturaI with import锄t suchas productssign讯cantpharnlaceuticalactivities， e矗bctsandso antibacterial，hemostatic，ph”oestrogenic on．T．herfore，manyo唱anic chemistsfocusontheir is about synthesis．Thispapermainly itsfacile synthesisby oxidatiVe coumarin． FeCl3·mediated cyclizationof4·hydroxy一3一a呵l tothe coumarinswere the Accordingref．erence，4-hydroxy·3-aDrl synthesizedby methods：1．Firstcondensationof withsubstituted following methylsalicyIate phenyI acetic