绪论和局麻.pptVIP

第一章 绪 论 Introduction 二.药物化学的研究内容和任务 Contents and Tasks of Medicinal Chemistry (2) Penicillin、 ???? 第三章 外周神经系统药物 第五节 麻醉药 Anesthetics Agents? 一、全身麻醉药 （General Anesthetics） 吸入全麻药（Inhalation Anesthetics ） 静脉注射全麻药(Intravenous Anesthetics) 二、 局部麻醉药 （ Local Anesthetics ） 局部麻醉药(Local Anesthetics) 一、发展 二、结构类型 三、构效关系 四、代表药物 一、发展 1．发现阶段：1884年的可卡因→1890年的苯佐卡因→1904年的普鲁卡因 2．构效关系研究阶段：酯键→酰胺键、醚键、羰基、氨基甲酸酯键、脒键 3．寻求新药阶段：? ? 二、结构类型 1．芳酸酯类：普鲁卡因、氯普鲁卡因、丁卡因、布比卡因、硫卡因等。 2．酰胺类：利多卡因、丙胺卡因、布比卡因等。 3．氨基醚类：奎尼卡因、普莫卡因 4．氨基酮类：达克罗宁、法立卡因 5．氨基甲酸酯类：狄奥散、卡比佐卡因 6．脒类：非那卡因 局 麻 药 骨 架 三.代表药物 　Ⅰ 　　 　 Ⅱ 　　　　 Ⅲ 　　　 Ⅳ ②苯环取代较未取代作用好， 以-OH –OR 以-NH2在对位效果最好 –NH2取代作用好， ③邻位取代基的空间位阻 使水解稳定性增加， 作用时间延长 　Ⅰ 　　 　 Ⅱ 　　　　 Ⅲ 　　　 Ⅳ ④Ⅰ和Ⅱ间引入-CH2-等 作用减弱或消失。 不能与芳环共轭 的基团, 　Ⅰ 　　 　 Ⅱ 　　　　 Ⅲ 　　　 Ⅳ 1.亲脂性部分 (Ⅰ)使药物有亲脂性 对神经组织亲和力增加，易穿透脂质膜。 ①改变范围大，芳烃及其电子等排体。 ②苯环取代较未取代作用好，且以-OH –OR –NH2取代作用好，以-NH2在对位效果最好 ③邻位取代基的空间位阻使水解稳定性增加，作用时间延长 ④Ⅰ、Ⅱ间引入-CH2-等不能与芳环共轭的基团,作用减弱或消失。 Ⅰ 　　 Ⅱ 　　　 Ⅲ 　　 Ⅳ 2.Ⅱ与局麻作用的 Ⅰ 　　Ⅱ 　 Ⅲ 　 Ⅳ 酯类， 稳定性增加， 稳定性增加， 酮类， 易水解， T短 延缓水解， T增加 水解慢， T增加 更稳定， T更长 和强弱有关 维持时间 维持时间 作用强弱 Ⅰ 　　Ⅱ 　 Ⅲ 　 Ⅳ 3. Ⅲ中n=2～3, 共同构成局麻药的 n=3作用最好， 　 I 　　　Ⅱ 　　 Ⅲ 　 Ⅳ 引入支链， 空间位阻增大， 作用增强， 毒性增大。 Ⅱ和Ⅲ 连接亲脂性部分和亲水性部分 中间连接链， Ⅰ 　　Ⅱ 　 Ⅲ Ⅳ 4.Ⅳ 亲水性部分 多为仲胺或叔胺， 烷基的大小以3～4碳最好， 也可以是环胺 刺激性大 相同烷基取代 3碳以上 以6氢吡啶最好。 或氢化杂环， 刺激性大； 生理条件为离子 5.Ⅰ和Ⅳ保持一定的平衡 －亲水亲油平衡 作用于神经末捎和神经干， 通过稳定神经C膜上的钠离子通道， 局部麻醉药 降低 神经C兴奋性， 阻断神经冲动的传导。 无需如全麻药通过血脑屏障， 但也必须 有一定的脂溶性才能穿透神经C膜； 为保持局部浓度， 同时 药物的脂溶性又不能太大 芳酸酯类局麻药 1.盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride （盐酸奴佛卡因） ?4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐 ①具酯键， PH3－3.5最稳定， 酸、碱、热 及体内的酯酶 均能加速其水解失活 易水解， ③重氮化偶合反应 ②含-NH2 ： 易氧化变色 光、热、pH、重金属离子 加速氧化 ④合成 以对硝基甲苯为原料， 氧化、酯化, 再经还原、成盐即制得 本品作用强， 毒性低， 刺激性小， 无成瘾性， 但时效较短。 临床常用于浸润麻醉、 阻滞麻醉、 腰麻、 硬膜外麻醉 和局部封闭疗法。 对皮肤、粘膜穿透力差， 不用于表面麻醉。 加入少量的肾上腺素 保持作用1～2h N-(2,6-二甲基苯基)- 2.Lidocaine Hydrochloride (盐酸赛罗卡因) 盐酸利多卡因 酰胺类局麻药 盐酸盐一水合物 2-(二乙氨基)乙酰胺 ①稳定性： 但不易发生水解， B 酰胺邻位两个甲基的空间位阻 A 酰胺比酯稳定 原因: 对酸碱均较稳定。 具酰胺键 ②与生物碱试剂反应。 本品 + CoCl2 →绿色→蓝绿色↓ 本品 + CuSO4 →蓝紫色络合物 本品 + Hg(NO3)2 →黄绿