《兽药对猪肝细胞CYP450酶系影响的研究进展 @@》.pdfVIP

Animal Medicine2014V01．46No．9 Husbandry＆Veterinary 兽药对猪肝细胞CYP450酶系影响的 研究进展 蒋美琳，艾晓杰，李银生+，邱江平 (上海交通大学农业与生物学院，上海200240) 摘要：细胞色素P450酶系是一类参与机体内内源性和外源性物质以及药物的代谢的血红蛋白酶类，目前对于研究食品性动物猪的细胞色素P450 酶的研究比较少，但是却越来越受到人类重视。研究兽药对于猪的细胞色素P450的影响，对指导兽医临床上合理用药、防止兽药相互作用、新 型兽药设计以及其剂型改进、种属外推用药、兽药残留消除分析及人类食品安全评价，都具有十分重要的意义。 关键词：猪；细胞色素P450；肝脏 中图分类号：S859．7 文献标志码：A 文章编号：0529—5130(2014)09一叭16—05 P450 nm时有最大 细胞色素P450酶(cytochromeenzyme，态下可以与C0结合，并在波长为450 CYP450酶)是机体中非常重要的解毒酶，它参与大吸收峰，因此而得名…。P450是一种在温和条件下 部分内源性和外源性化合物的代谢。目前，关于人和 能够氧化在底物中反应惰性的碳氢键的单加氧酶，能 实验动物的CYP450的报道很多，但是对猪的P450够通过氧化、还原、过氧化、水解、磺酸化等途径代 酶的研究就相对很少。但是，研究P450酶对猪机体谢大量的外源性和内源性化合物，包括了大部分的临 内的外源性物质的代谢显得更有实际价值，比如对兽 床使用药物、环境污染物、毒物等。目前已知大部分 药、饲料添加剂、环境污染物等的I相代谢的研究。 的药物代谢都是由细胞色素P450氧化，并且在药物 并且猪又作为人类最主要的食品动物，所以人们越来 代谢和解毒方面具有重要作用。但是它可以被某些药 越重视研究猪的细胞色素P450酶。研究猪等食品动物诱导或抑制，从而影响其他药物的代谢转化，继而 物的细胞色素P450酶，对在兽医临床上指导合理用导致其生物活性和毒性的改变旧j。因此，研究药物 药具有非常重要的意义，同时也能避免动物机体中毒 对P450酶活性的抑制或诱导作用，对药物安全性评 以及药物之间的不良相互作用，也有利于指导残留分 价、药物间的相互作用、临床给药方案的设计以及新 析和残留监控，可以指导设计新型兽药和其剂型得改 药的研发等意义重大∞J，同时药物在不同品种和性 进，保障了食品安全和消费者的健康。目前对 别的动物体内药代动力学特征也会出现较大差异。并 cYP450在一些食品动物中的表达和活性有很多的研 且P450酶在同一物种不同年龄的动物身上也存在差 究报道，但并没有重视它与兽药的联系。在此介绍一 别，差异主要表现在酶量和活性方面HJ。 下CYP450酶系，并将国内外有关兽药对猪的细胞色 2 兽药对猪的细胞色素P450影响的研究现状 素P450酶的影响以及几种细胞色素P450同工酶的表 达和活性等方面的研究进展予以综述，为兽药对 猪作为人类主要的食品动物之一，它也是研究外 CYP450的影响的进一步研究提供重要的基础。 来器官移植的常用实验动物，早在20世纪70年代， l细胞色素P450 国外已有研究人员研究了猪肝脏和肝外组织中药物代 谢酶在仔猪出生前后的活性差异。随后P450酶系超 细胞色素P450是一族广泛存在于生物体内的血 家族成员不断增多。但是，在临床兽医用药时极少考 红蛋白类酶，是肝脏微粒体混合功能氧化酶系的主要