《出芽式肿瘤血管生成的分子调控机制 Molecular regulation mechanism of tumor sprouting angiogenesis》.pdfVIP

·员员怨远 · 中国药理学通报摇 悦澡蚤灶藻泽藻 孕澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造月怎造造藻贼蚤灶摇 圆园员猿 杂藻责；圆怨（怨）：员员怨远耀员圆园源 网络出版时间：圆园员猿原愿原员源 员愿：员员摇 网络出版地址：澡贼贼责：辕 辕 憎憎憎援糟灶噪蚤援灶藻贼辕 噪糟皂泽辕 凿藻贼葬蚤造辕 猿源援员园愿远援砸援圆园员猿园愿员源援员愿员员援园园源援澡贼皂造 出芽式肿瘤血管生成的分子调控机制 员，圆 员，圆 员，圆 员，圆 员，圆 员，圆 员，圆 员，圆 员，圆 员，圆 韦忠红 ，汪思亮 ，盛晓波 ，杨召聪 ，陈摇 晨 ，刘玉萍 ，陈文星 ，王爱云 ，郑仕中 ，陆摇 茵 （员援南京中医药大学药学院，圆援江苏省药效与安全性评价重点实验室，江苏南京摇 圆员园园源远） 凿燥蚤：员园援猿怨远怨辕 躁援蚤泽泽灶援员园园员原员怨 愿援圆园员猿援园怨援园园源 益的借鉴。 ［猿］ 文献标志码：粤 文章编号：员园园员原员怨 愿（圆园员猿）园怨原员员怨远原园缘 郧藻则澡葬则凿贼等 在圆园园猿年提出血管出芽首先需要内皮细 中国图书分类号：砸鄄园缘；砸猿远源郾猿；砸猿源缘郾缘 ；砸猿怨圆郾员员；砸 猿园郾缘 胞转化成具有不同形态和功能的尖端细胞（贼蚤责 糟藻造造）和柄细 摘要：出芽式血管生成是肿瘤血管生成主要方式，其中出芽 胞（泽贼葬造噪 糟藻造造）。在出芽和形成新的血管腔过程中，柄细胞增 ［猿］ 过程受到多种信号通路和相关分子的调控。新的研究发现， 殖，尖端细胞移行并融合形成新的管腔 。观察小鼠的脑和 血管内皮细胞除了受灾耘郧云辕 灾耘郧云砸鄄圆诱导转化为尖端细胞 视网膜血管生成模型，尖端细胞伸出伪足，通过伪足来感应 出芽外，灾耘郧云砸鄄猿也会高表达于肿瘤血管内皮，对尖端细胞 血管生成的刺激，引导芽体方向性、目的性地伸出［源原缘］。而 的选择以及肿瘤血管分支进行双向调控。该文重点阐述了 柄细胞不伸出伪足，进行增殖以形成小管、分支、血管管腔。 灾耘郧云辕 灾耘郧云砸与阅造造源辕 晕燥贼糟澡员信号通路的平衡对肿瘤血管 同时柄细胞还会建立相邻细胞间的连接，合成基底膜［缘原远］。 出芽的重要意义，同时 粤灶早辕 栽蚤藻、匀陨云、整合素等信号与 血管内皮上的尖端细胞和柄细胞是瞬时而可变的。这种可 灾耘郧云辕 灾耘郧云砸泽信号相互作用也对肿瘤血管出芽进行调控。 逆性的相互转化依赖于相关信号之间的相互作用平衡［ 原愿］。 靶向针对于出芽式肿瘤血管初始出芽阶段的抗血管治疗策 砸怎蚤 月课题组于圆园园怨年和圆园员圆年在《晕葬贼怎则藻》上发表了两篇 略是抑制肿瘤血管生成的新的着眼点。 文章详细阐述了调节出芽式血管生成的分子机制，其研究成 果令人瞩目［源，怨］。栽葬皂皂藻造葬、宰蚤贼皂藻则、杂怎等多个课题组的研究 关键词：尖端细胞；柄细胞；灾耘郧云砸鄄猿；晕燥贼糟澡鄄员；血管出芽； 也证实了 灾耘郧云辕 灾耘郧云砸泽 轴与 阅造造源辕 晕燥贼糟澡鄄员轴可以调节血 肿瘤 管芽生平衡。 员摇 灾耘郧云砸泽信号的激活调节肿瘤血管芽生 灾耘郧云砸泽家族均为受体酪氨酸激酶（砸栽运），按照其结构 摇 摇 云燥造噪皂葬灶提出出芽式血管生成是肿瘤血管重要生成方 和类型可以分为：枣皂泽鄄样酪氨酸激酶 员（灾耘郧云砸鄄员或者 云造贼鄄 式。出芽式血管生成（泽责则燥怎贼蚤灶早 葬灶早蚤燥早藻灶藻泽蚤泽）是在已有宿主 ［员］ 员）、激酶插入区受体（灾耘郧云砸鄄圆 或者 云造噪鄄员辕 运阅砸）、枣皂泽鄄样酪 微血管床上由内皮细胞芽生产生的微血管形成过程 ，其过 氨酸激酶源（灾耘郧云砸鄄猿或者云造贼鄄源），与灾耘郧云泽结合后，触发受 程极其复杂，包括血管内皮基质降解、内皮细胞移行、内皮细 体同源或者异源二聚体复合物的形成，激活受体酪氨酸激酶 胞增殖、内皮细胞异化为尖端细胞和柄细胞，内皮细胞管腔 ［员原圆］ （砸栽运泽）发生自身磷酸化，从而激活下游信号分子。砸栽运泽 的 化、管腔分支形成血管环、形成新的基底膜等 。本文着 主要信号转导是砸葬泽辕 砸葬枣辕 酝粤孕运 途径和孕（陨）猿运辕 粤噪贼途径。 重阐述了近几年发现的影响肿瘤血管出芽过程的相关信号 ［猿］ 参与调节血管生成和淋巴管生成的过程 。其中灾耘郧云砸鄄员 通路和信号间相互作用，希望可以为肿瘤治疗的研究提供有 广泛表达于柄细胞上，阻止尖端细胞迁移，限制内皮细胞转 化为尖端细胞，因而，灾耘郧云砸鄄员 的缺失会促进血管出芽和血 收稿日期：圆园员猿原园缘原圆 ，修回日期：圆园员猿原园远原猿园 管的新生 ［，员园］。但是灾耘郧云砸鄄圆，鄄猿对于血管内皮的作用与 基金项目：国家自然科学基金资助项目（晕燥愿员员 猿员 源，愿员圆园圆远缘缘）；科 灾耘郧云砸鄄员则不尽相同。 技部十一五科技支撑计划（