《1-苯基-3-(2-羟基苯基-5-芳基)-2-吡唑啉的合成与生物活性》.pdfVIP

浙江理工大学学报，第29卷，第5期，2012年9月 of Sci—Tech Journal UniVersity Zhejiang V01．29，No．5，Sept．2012 文章编号：1673—3851(2012)05—0730—04 1．苯基一3一(2一羟基苯基一5一芳基)一2一 吡唑啉的合成与生物活性 江银枝，石雅义，邹洋，梁大伟。周俊 (浙江理工大学化学系，杭州310018) 摘要：研究1一苯基吡唑啉类化合物的合成及其EfMetAP酶活抑制活性。以查尔酮衍生物与苯肼为原料合成 啉类化合物。利用IR、1HNMR和MS对它们进行表征。利用分光光度法测试化合物的EfMetAP酶活性抑制作 性有抑制作用，抑制率为31．62％，空间作用力场的相似度为o．615。说明化合物5可作为先导化合物进行结构优 化，得到优良的EfMetAP酶抑制活性化合物。 中圈分类号：R914 文献标识码：A 0 引 言 咿蛩 R 含有不同取代基的吡唑啉类化合物在药物等领 域有着广泛的应用，如已经商品化的药物：Topram— ezon与Fripronil。2002年，FManna等uo合成了一 系列N一酰基取代的吡唑啉类化合物，并研究了这些 图1化合物1，2，3，4，5，6的合成 化合物对胺氧化酶的抑制活性，发现这些化合物均 1 实验部分 s 具有一定的胺氧化酶抑制活性。2004年，TJeong 等[2]进行了吡唑啉类化合物构效关系研究，发现它 1．1仪器与试剂 们对低密度蛋白氧化具有一定的抑制作用。鉴于 中间体查尔酮自行合成，参照文献[53；其余原料 此，对此类化合物进行合成、结构与新的活性研究， 均为市售商品未经进一步纯化。 具有十分重要的意义。关于吡唑啉类衍生物的合成 Avatar370 400 已有很多文献报道，是基于a，伊不饱和羰基与肼进 UltraShieldTM(400 压片)；Bruker MHz)核磁共 行反应合成吡唑啉类衍生物[3‘4]。本文报道以查尔 2200 振仪(TMS内标)；SaturnMass质谱仪；XT-1 酮类化合物和苯肼为原料，合成化合物1、2、3、4、5、型显微熔点测定仪(温度未校正)。 6(图1)，对其进行熔点、红外、核磁、质谱等分析，测 1．2化合物的合成通法[3q] 试化合物对大肠杆菌甲硫酰胺肽酶的抑制活性，使 向100mL的单口烧瓶中加入1．1中合成的查 用生物分子结构分析软件FieldTemplater和Field— mL)， 尔酮(10mm01)、苯肼(50mm01)、冰醋酸(30 Al遮n考察目标化合物的与大肠杆菌甲硫酰胺肽酶 搅拌混合均匀，加热回流(TI￡跟踪反应进程)，结 作用的分子力场。 束反应，将反应混合物混合物倒入冰水中，搅拌，抽 收稿日期：2012一03—29 基金项目：国家自然科学基金项目；浙江科技厅钱江人才计划项目B类(1106323一E) 作者简介：江银枝(1973一)，女，湖北鄂州人，博士，副教授，主要从事有机化学、配位化学，药物化学的研究。 万方数据 第5期 江银枝等：1一苯基一3一(2一羟基苯基一5一芳基)一2