《5-羟色胺与低氧性肺动脉高压》.pdf

·8l· 目外睡学呼吸系统舒册20c13年第23卷第z期 5一羟色胺与低氧性肺动脉高压 L0029) 玉 南京医科大学第一附属医院呼吸内科(南京2 徐颖颖 综述王 虹扬 审校 摘要存低氧r土肺动脉高压中，5辟色胺(j—fIT)是一重要的促有丝分裂原及血管收缩凼，．具自促进舯血 管甲滑肌绌胞(SMC)增殖、肺动脉收缩和局部徽血栓形成的作用。奉艾重点介绍rj—H’l的米源与代谢、信号传 导及茛枉呻动脉收缩、肺血管重构中的作用． 关键词5一羟色胺；5一羟色胺转运子；低氧眭肺动脉高压；平滑肌皇iI|胞 仁5*移 2 低氧性肺动脉高压(HPH)的病理机制较为复 5-HT的信号传导途径 杂．町能存在着__=三组相关反应即血管收缩／m管舒 j HT是参与低氧诱导肺动脉高压过程的众多 张、细胞有丝分裂／细胞生长抑制、血栓形成／纤维蛋 血管活性物质之一．它是强有力的肺血管收缩因子． 白溶斛之间的失平衡，引起肺血管张力增加、收缩反 也是支气管收缩因子．同时5HT还足一促有丝分 应增强和肺血管重构。目前所知．多种因素参与了 裂原，能引起甲滑肌细胞的增乍与肥大。5一羟色胺 HPH的发生发展过程，包括5一羟色胺(5HT)、内 皮素(ET)、血管内皮生长冈于(VEGF)、前列环素收缩与重构过程，也可能两者共同介导了这·过程。 5 HT (PGI：)、一氧化氮(N())和K离了通道等”“。其巾HI、受体存在多种亚划，有证据证实j 5Hf是众多疵管收缩物质的一种，同时也是血管 垒少可与17种不同的受体结合，这蝼受体包括5一 HT2A 平滑肌细胞(SMC)的促有丝分裂原．参与肺血管的HT。AF、5 c、j—HT3、5一HT．”等。根据不同哑 重构。奉文就j—HT的来源与代谢、信号传导及其 型，这些受体可能作用于(；蛋白，从而激活磷脂酶 发挥的效应作一综述。 c或腺苷环化酶。通常认为这些受体作用于细胞表 1 5-HT的来源与代谢 面．并不参与对5HT的摄取。跨膜Na／CI梯度 在正常状态F，循环5一HT主要由肠道内分泌作用的某一主动转运机制使得5H1可以进入多种 细胞即肠嗜铬细胞分泌，首先经过肝脏代谢，而后经 不同的细胞内，包括血小板、神经元、肥大细胞、血符 m流到达肺．同时5HT也可由分布于气道内的神 内皮细胞和平滑肌细胞，而5一HTT正属于钠氯依 经内分泌细胞和神经上皮小体局部释放。在气道低 赖的7氨基丁酸／去甲肾上腺素转运子大家旅，在 氧和高碳酸血症时，肺的神经内分泌细胞反应性地 鼠、人、牛和果蝇中已克隆出5-HTT基斟…。 分泌血管活性物质，包括大量的5一HTn。。 5HT经5HTT的信号传导还通过其他多种 血循环中的5一HT可由肺内皮细胞摄取，更多 信号分子，如GTP酶激活蛋白的酪氨酸磷酸化， 的则被血小板摄取，并储存于一种致密颗粒中。由 于循环5H，I大部分存储于血小板内，所以