《5-脂氧化酶、血管内皮生长因子与乳腺癌的研究进展》.pdfVIP

墨 堡 匿 堂 瞳 堂 塑 JOURNALOFCHENGDEMEDICALCOLLEGE V01．26No．32009 5一脂氧化酶、血管内皮生长因子与乳腺癌的研究进展 杨 阳，丁佩剑(杨宗纬审校) (承德医学院附属医院，河北承德067000) 【关键词】乳腺癌；脂氧化酶5；血管内皮生长因子 【中图分类号1R737．9【文献标识码IA 【文章编号11004-6879(2009)03-0315-03 花生四稀酸(arachidonicacid，AA)是含二十碳的不饱 和脂肪酸，在环氧化酶(cyclooxygenase，COX)和脂氧化酶 (1ipoxygenase，LOX)作用下代谢产生前列腺素(PGs)、羟肌醇激酶(P13-K／AKT)级联反应。 基二十碳四稀酸(HETE)和自三稀(LTS)等类花生酸LOX一5与消化道肿瘤的关系，国内外学者做了大量 (eicosanoids)物质。现已证明类花生酸物质在肿瘤的发生研究，但很少有关于LOx一5与乳腺癌关系的研究报告。 发展和转移中起着重要作用…。LOX一5是AA代谢的重要 endothelial 限速酶。血管内皮生长因子(vascular growth factor,VEGF)是一个特异性作用于血管内皮细胞的蛋白，重要作用，并且与乳腺癌患者的预后相关。他们利用 是目前发现的促进新生血管形成的最重要的促进因子， 与肿瘤生长、浸润、转移的发展过程有着极其密切的联 系【2—1。因此，LOX一5、VEGF在人类乳腺肿瘤的发生和转 移中的作用倍受关注。 以抑制乳腺癌细胞增殖并诱导其调亡，其机制可能与 1 LOX-5简介 1．1 LOX-5概述脂氧化酶LOXs将花生四稀酸(AA)、可以降低VEGFmRNA表达水平，进而影响肿瘤细胞的 血管生成，抑制肿瘤细胞的侵袭和转移19j。 亚油酸和其它多不饱和脂肪酸(PUFA)转变成具有生物 活性的代谢产物，根据其与底物作用位置的特异性分为 2血管内皮生长因子简介 2．1 5一、8一、12一及15-4种类型。人类LOX一5基因定位于10号VEGF的家族成员与生物学特性 染色体，长度约80kd，包含14个外显子，l3个内含子。从 2．1．1 endothelial 鼠类和人类中克隆}}I的LOX·5的cDNA，含672—673个氨growth 基酸，其相对分子质量约72000-80000。LOX-5的酶中心含(vascularpermeabilityfactor，VPF)，或血管调理素， 有非血红素铁原子，作为酶反应时电荷的提供者和接收 是一种特异性作用于内皮细胞的多功能因子，不仅与胚 者。LOX一5在无催化活性时以Fe2+状态存在，在由脂肪酸胎发育、创伤修复、骨形成改建等生理性过程有关，而且 过氧化物刺激时恢复高铁状态而具有催化活性。近来的 参与心血管疾病、缺血缺氧性疾病等病理性血管形成过 研究发现，LOX一5是位于细胞质内的酶，在钙离子的刺激程，尤其是肿瘤新生血管的形成、肿瘤生长、浸润、转移 下转移到核膜上，其中LOX一5的p桶状结构在这种转移 中起重要作用14j。LOX一5激活蛋白(five—lipoxygenase．acti一 和7个内含子交替构成。由于其剪切方式的不同，其可形 vatingportein，FI。AP)可以与细胞膜磷脂中释放出来的AA 特异性结合，将后者传递给LOX一5，并激活LOX-5【5】。活化成一系列VEGF共系物，目前己发现VEGF家族有以下成 后的LOX-5催化游离的AA生成5一羟-6，8，ll，14二十四 碳酸(5一HETE)和LTA4，LTA4再转化成LTB4、LTC4、 growth LTD4、LTE4。5一HETE和LTs通过影响细胞结构、代谢及 信号传导而在肿瘤的发生发展中发挥