《5-脂氧合酶抑制剂zileuton对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用》.pdfVIP

Bulletin2006 。853· 中国药理学通报Chinese Jul；22(7)：853～5 Pharmacological 5一脂氧合酶抑制剂zileuton对大鼠局灶性 脑缺血／再灌注损伤的保护作用 许琳1，余涓1，刘颖2，陈崇宏2 (福建医科大学1．基础医学院、2．药学院，福建福州350004) 中国图书分类号：R一332；R322．81；R345；R743．310．1； R 977．3 743．310．23；R 文献标识码：A文章编号：1001—1978(2006)07—0853—03 的生成∞J，且毒副作用少，国外用于哮喘的预防和 摘要：目的观察5一脂氧合酶抑制剂zileuton对大鼠局灶性 ische— 长期治疗，其对脑缺血／再灌注损伤(cerebral 脑缺血／再灌注损伤的保护作用。方法线栓法阻塞大鼠大 mia repemsion 脑中动脉2h／再灌注24h，观察zileuton10、50 mg·kg。对 道，本实验对此进行了初步研究。 脑梗塞体积、脑组织髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、 1材料与方法 谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—PX)、一氧化氮(NO)、一氧化氮 10、50 合酶(NOS)含量的影响。结果zileutonmg·kg。1均 能明显缩小脑梗死灶，降低NOS活性及NO含量，高剂量组高盟化工有限公司，无水乙醇助溶，乙醇终浓度 亦可降低脑组织MDA含量、增加GSH-PX活性、缓解MPO 升高。结论zileuton对大鼠局灶性脑缺血／再灌注损伤有 保护作用。 液配制，避光低温贮存；生化试剂盒购自南京建成生 物工程研究所；其余试剂均为国产分析纯。 关键词：zileuton；脑缺血／再灌注损伤；脂质过氧化；炎症反 应；一氧化氮 离心机厂；752紫外可见光分光光度计，上海精密科 学仪器有限公司；电热恒温水浴锅，北京长安科学仪 5一脂氧合酶(5-1ipoxygenase，5-LO)，是机体催化 器厂。 花生四烯酸(arachidonicacid，AA)生成生物活性分 子白三烯类(1eukotrienes，LTs)的关键酶。已有研究 表明5．LO基因在沙鼠前脑短暂缺血5min再灌注3 min时表达增强，5一LO合成增多活性增强uo；5．LO (Sham 10mg 抑制剂AA．861可改善沙鼠全脑短暂缺血／再灌注·kg“(ZIO)、50 所致的脑水肿，减轻脑损伤心J。本研究选用的zileu． 插入栓线，其它相同。缺血前2h、再灌注0、5、10h， 分别4次灌胃；不同组分别给予等体积溶媒和zileu— 收稿日期：2006～02