《CD5-FC系统抗肿瘤的作用》.pdfVIP

1532 第四军医大学学报（J Fourth MiI Med Univ ）2003 ；24 （16 ） ·综述 · 文章编号：1000-2790 （2003 ）16-1532-03 全身5-FC 治疗可使表面肿瘤大部分消失，肿瘤直径缩小 82% ，虽然鼠结肠癌细胞比人结肠癌细胞系对5FU 更敏感，但 CD/ 5-FC 系统抗肿瘤的作用 人细胞系转染率为鼠细胞系的10 ~ 1700 倍，从而弥补了敏感 性的不足. 除CEA 启动子外，用CAG 启动子 （composed of a 黎成金，马庆久，赖大年 cytomegaIovirus immediate earIy enhancer and a chicken beta-ac- ［4 ］ （第四军医大学唐都医院普外科，陕西 西安7 10038 ） tin promotor ）调控 CD 基因表达亦有靶向作用 . 虽然实验 证实p16 蛋白在前列腺癌及大肠癌中都有明显表达，对判定 【摘 要】胞嘧啶脱氨基酶 （cytosine deaminase ，CD ）/ 5-氟 预后有用［5 ，6 ］，转染p16 基因及p53 基因对胆管癌细胞有抑制 胞嘧啶 （5-fIuorocytosine ，5- FC ）系统是基因介导的酶前药疗 作用，并能增加肿瘤细胞对化疗的敏感性［7 - 9 ］，p53 在乳腺癌 ［10 ］ 法（gene-directed enzyme prodrug therapy ，GDEPT ）之一，具有选 亦是较好的肿瘤学标志 ，但在CD/ 5- FC 系统中的靶向作 择性和特异性杀伤肿瘤细胞的作用，近年来国内外研究活跃， 用并不明显. CD/ 5- FC 系统对鼠胰腺癌细胞系Pan02 有明 细胞实验及动物模型研究表明，该系统对全身各系统器官的 显的细胞杀伤作用及抑瘤效应. 肿瘤具有不同的作用. 1. 2 肺癌 与另两种自杀基因系统胸腺嘧啶激酶（thymidine 【关键词】胞嘧啶脱氨基酶；肿瘤；基因疗法 kinase ，TK ）基因及脱氧胞苷激酶（deoxycytidine kinase ，DK ） 【中图号】R730 . 5 【文献标识码】A 基因相比，CD/ 5-FC 系统对肺癌细胞在特异性酶的活性、对 肿瘤细胞的杀伤效应及旁观者效应方面都明显优于TK 及 0 引言 胞嘧啶脱氨基酶（cytosine deaminase ，CD ）存在于 DK. 同时表达IL-6 和CD 基因或IFN-! 基因和CD 基因的肺 某些细菌和真菌中，是DNA 嘧啶补救合成途径的关键酶，在 癌细胞，在没有5-FC 治疗的情况下，细胞在局部的生长也受 5-氟胞嘧啶（5-FC ）转化为5-氟尿嘧啶（5-FU ），从 到抑制，提示这种双基因转染可以