《Fischer法合成2-苄基-2,3,4,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚工艺的改进》.pdfVIP

doi：10．3969／j．issn．1672—5425．2013．06．012 H-吡啶 Fischer法合成2一苄基一2，3，4，5一四氢一1 并[4，3一易]吲哚工艺的改进 马强。崔涛，滕大为 (青岛科技大学化工学院，山东青岛266042) 摘要：采用Fischer法，以苯肼和1一苄基一4一哌啶酮为原料，首先合成苯腙化合物，再经过酸的催化重排、冷却、抽 滤、洗涤、重结晶得2一苄基一2，3，4．5-四氲一1限吡啶并[4，3-6]吲哚，考察了投料方式、酸的选择、“一锅煮”技术、重结晶溶 剂对收串的影响。确定适宜的工艺条件为：投料方式采用将笨肼滴加到1一苄基一4一哌啶酮和酸的混合液中．酸选择醋酸一 l 盐酸(5 1，摩尔比)、重结晶溶弈l选择甲醇，在此条件下目标化合物收率(以苯肼计)迭86％～93％，纯度达98％以上。 关键词：苯肼；2一苄基一2．3，4，5一四氢一1H_吡啶并[4，3—6]吲哚；重结晶；工艺改进 463．4 文献标识码：A 中图分类号．TQ 文章编号：1672—5425(2013)06一0048一04 吲哚化合物是高效低毒的抗肿瘤c1]、治疗中枢神 分离出苯腙化合物后，再经酸催化重排得到。该法收 经系统疾病[2]的药物，主要用于治疗晚期非小细胞肺 率很低，约为15％～24％；方法二，以苯肼的盐酸盐和 癌、转移性乳腺癌和卵巢癌[3]、先天遗传疾病、新陈代 1一苄基一4一哌啶酮为原料，加入有机碱合成苯腙，分离出 苯腙化合物后，再加入85％磷酸环化得到。该反应过 谢障碍[43等，此外，吲哚化合物还是合成抗炎镇痛[5]、 抗心律失常‘引、抗偏头疼‘”、治疗阿兹海默症嘲等药物 程在水溶剂中进行，反应液分为两相且生成的苯腙难 的中间体，2一苄基一2．3，4，5一四氢一1件毗啶并[4，3—6]以分离，收率仅为35％；方法三，将苯肼和1一苄基一4一哌 吲哚就是其中重要的一类。国外对2一苄基一2，3，4，5一啶酮溶于甲醇中，加入冰乙酸，在油浴下回流1h，冷 四氢一1H-吡啶并[4，3—6]吲哚的研究异常活跃，开发却，得到苯腙化合物；向苯腙化合物中加入甲酸，氮气 保护，在油浴下回流2 了一系列品种㈨31，国内对其合成的报道不多[14J51。 h；冷却后用碳酸氢钠调节pH 2一苄基·2，3，4，5一四氢一1H-吡啶并[4，3—6]吲哚的合成值为7～8，经乙酸乙酯萃取、元水硫酸钠干燥，得到粗 主要采用Fischer法，主要有3种：方法一。由苯肼和产品，再经硅胶柱、结晶得到纯的吲哚化合物。该合成 1一苄基一4一哌啶酮首先在酸性条件下合成苯腙化合物， 路线如图l所示： Bn H Q…+。op器Q并／N◇一半 方法三与其它两种方法相比，工艺相对合理，收率 工艺操作简单、设备要求低、环境污染小，产品收率高、 有所提高，可达40％～51％，但产物的收率和纯度仍质量好，更适于工业化生产。 不够理想，后处理困难，难以实现工业化。 l 实验 为此，作者从投料方式、酸的选择、“一锅煮”技术、 重结晶溶剂等四个方面对方法三进行改进，改进后的 收稿日期：2013一03一08 滕大为．教授。E-mail；dteng@qust．edu。cn． 万方数据 马 1．1主要试剂与仪器 苯肼(分析纯)，成都贝斯特试剂有限公司；4一哌啶 酮(分析纯)，上海邦成化工有限公司；其余试剂均为化 学纯。 圆底烧瓶，南京瑞尼克科技；RT系列多点加热磁 力