《MTHFR、TS联合作用与ALL患儿HD-MTX化疗毒副作用的关系》.pdfVIP

·２９８ · 中国小儿血液与肿瘤杂志 ２０１４ 年１２月第１９ 卷第６期　Ｊ Ｃｈｉｎａ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｂｌｏｏｄ Ｃａｎｃｅｒ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０１４，Ｖｏｌ １９，Ｎｏ．６ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－５３２３．２０１４．０６．００５ ·论　　著 · ＭＴＨＦＲ、ＴＳ联合作用与ＡＬＬ患儿 ＨＤＭＴＸ化疗毒副作用的关系 田鑫　贺湘玲　郑敏翠　伍艳鹏　邹润英　邹惠　游亚兰　刘华　朱秀娟 【摘要】目的　探讨 ＭＴＨＦＲ、ＴＳ基因多态性联合作用对ＡＬＬ 患儿ＨＤＭＴＸ化疗后不良反应 的影响，以及与ＭＴＸ血药浓度变化之间的关系；分析ＭＴＨＦＲ、ＴＳ基因多态性联合作用在个体化治 疗及疾病防治中的作用。方法　ＡＬＬ 患儿７３ 例，提取其基因组 ＤＮＡ，ＰＣＲ 扩增后测序鉴定 ＭＴＨＦＲ Ｃ６７７Ｔ、ＭＴＨＦＲＡ１２９８Ｃ、ＴＳ ５’ＵＴＲ的基因型。观察所有ＡＬＬ 患儿ＨＤＭＴＸ 化疗后的毒 副作用，并监测ＭＴＸ血药浓度。以Ｌｏｇｉｓｔｉｃ 回归分析基因多态性与化疗毒副作用的危险度；采用 Ｆｉｓｈｅｒ精确概率法比较 ＨＤＭＴＸ 化疗后 ＭＴＨＦＲ Ｃ６７７Ｔ、ＭＴＨＦＲ Ａ１２９８Ｃ、ＴＳ 的不同基因型之间 ４２ ～４８ ｈ ＭＴＸ血药浓度的差异，以Ｐ＜００５ 为差异有显著性。结果　（１）ＭＴＨＦＲ６７７ ＣＴ／ＴＴ合并 １２９８ ＡＣ／ＣＣ基因型者，其血红蛋白降低发生的风险下降了２９ 倍，而黏膜损害发生的风险则增加 了４３倍，但差异均无显著性。（２）ＭＴＨＦＲ１２９８ ＡＣ／ＣＣ合并ＴＳ３Ｒ／３Ｒ基因型者，其发生黏膜损害 的风险增加了５４倍，差异有显著性（ ＝４９１１，Ｐ＝００２７）。（３）ＭＴＨＦＲ６７７ ＣＴ／ＴＴ合并ＴＳ ３Ｒ／２ χ ３Ｒ基因型与ＨＤＭＴＸ化疗毒副作用的发生无关。（４）ＭＴＨＦＲ６７７ ＣＴ／ＴＴ＋ＭＴＨＦＲ１２９８ ＡＣ／ＣＣ ＋ ＴＳ ３Ｒ／３Ｒ基因型者，其黏膜损害发生的风险增加了７５ 倍，且差异有显著性（ ＝５２９５，Ｐ ＝２ χ ００２１）。结论　ＴＳ和ＭＴＨＦＲ Ｃ６７７Ｔ基因多态性可与ＡＬＬ 患儿ＨＤＭＴＸ化疗后黏膜损害的发生 有关。 【关键词】　亚甲基四氢叶酸还原酶；　胸苷酸合成酶；　基因多态性；　甲氨蝶呤；　毒副 作用 Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆＭＴＨＦＲａｎｄＴＳ ｇｅｎｅｔｉｃｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｗｉｔｈＨＤＭＴＸｒｅｌａｔｅｄｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｃｈｉｌｄｈｏｏｄ ａｃｕｔｅ ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ 　 ＴＩＡＮ Ｘｉｎ，ＨＥ Ｘｉａｎｇｌｉｎｇ，ＺＨＥＮＧ Ｍｉｎｃｕｉ，ＷＵ Ｙａｎｐｅｎｇ，ＺＯＵ Ｒｕｎｙｉｎｇ，ＺＯＵＨｕｉ，ＹＯＵ Ｙａｌａｎ，ＬＩＵｈｕａ，ＺＨＵＸｉｕｊｕａｎ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ，ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＨｕｎａｎ Ｎｏｒｍａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ （Ｐｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＨｕｎａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ），Ｃｈａｎｇｓｈａ４１０００５，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＨＥ Ｘｉａｎｇｌｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：Ｈｅｘｉａｎｇｌ＠１６３．ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ ｄｉｓｃｕｓｓ ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ＭＴＨＦＲ ａｎｄ ＴＳ ｇｅｎｅｔｉｃ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ｗｉｔｈ ＭＴＸｒｅｌａｔｅｄ ｔｏｘｉｃｉｔｙｔｏ ａｃｕｔｅｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａａｎｄｔｈｅ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈ ＭＴＸｐｌａｓｍａｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ； Ａｎａｌｙｓｉｓｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆＭＴＨＦＲ ａｎｄ ＴＳ ｇｅｎｅｔｉｃ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ｉｎ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ＡＬＬ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａ ｔｏｔａ