《NO释放调控剂(S,S)ZX-5对eNOS mRNA转录与eNOS蛋白表达的影响》.pdfVIP

2007 ·1177· 申国药理学通报CMne赞P概,wotog／ca／／hd／et／usep；器(9)：¨77一舫 mRNA NO释放调控剂(S，S)ZX·5对eNOS 转录与eNOS蛋白表达的影响 林红英1。2，陈全战2，王伟强1，沈子龙1，张奕华1 (1．中国药秤太学生物帝J药中·嚣．江苏南京210009：2．南京晓庄学院，江苏南京210017) 中国图书分类号：R-322．12；R329．2；R341；R345，44； 流”01。因此，临床迫切需要选择性增加脉络膜血 R 977．6 394．2：R977．3：R 流的药物，以解除AMD病人的痛苦。由于NO与血 文献标识码：A文章编号：1001—1978(2007)09一1177—04 管舒张密切相关…，因此研究能选择性改善脉络膜 摘要：目的考察(S，s)ZX-5对eNOSmRNA转录与eNOS 血流的NO调控剂可能对治疗AMD具有重要意 蛋白表达的影响，从分子水平探讨(s，S)ZX-5促进一氧化氟 义‘“。 (NO)释放的作用机制。方法用不同浓度的新型亿合物 本研究室前期研究结果发现其中的化合物(s， 24 (s，s)ZX-5刺激ECV304h，采用RT-PCR半定量方法研 究(s，S)ZX-S对ECV304eNOS的mRNA转录水平的影响；用 Western 血流，但对其虹膜和睫状体血流没有影响”J，具有 blot方法研究(S，S)ZX-5对ECV304eNOS蛋白的表 达量变化影响。结果30mg·L“(S，s)ZX-5使ECV304选择性。(s，S)ZX-5(30mg·L。1)能明显提高血管 的eNOSmRNA转录量增加119％、使eNOS蛋白表达量增加内皮细胞NO的释放，提高eNOS酶的活性HJ。(s， 62％；30lng·L一(R，R)ZX-5的上述作用不显著。结论 s)zx-5能明显提高血管内皮细胞NO的释放，提高 S，s)zx-5促进ECV304NO释放的作用机制是通过增加内 皮型的NOS(eNOS)mRNA转录，提高eNOS蛋白的表达水 平，从而提高了eNOS酶的活性。该研究为将(S，S)ZX-5开 发为通过增加NO释放从而选择性改善脉络膜血流的药物 不会在体内经酶或非酶作用释放NO。本研究探讨 提供实验依据。 (S，S)ZX-5对eNOSmRNA转录和eNOS蛋白表达 关键词：(s，S)ZX-5；eNOs；一氧化氦；年龄相关性黄斑变性 的影响情况，可揭示其在血管内皮细胞的作用机制， macalarde- 作用途径以及作用靶点，进一步明确其在局部组织 年龄相关性黄斑变性(age．related 的效能和临床应用，为进一步将其开发成为具有我 generation，AMD)，又称为老年性黄斑变性，现已成 国自主知识产权的治疗AMD新药打下坚实的基 为西方国家老年人最主要的致盲性眼病之一。美国 础。 有l千万患者，在我国人数更多，约5000万以上。