《PI3K-Akt、mito-KATP通道及mPTP在阿托伐他汀后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用》.pdfVIP

46 TianjinMedJ,January2015,Vol.43No. 1 PI3K-Akt、mito-K 通道及mPTP在阿托伐他汀后处理 ATP 减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用 1 1△ 2 3 刘春伟 ，丛洪良 ，于雪芳 ，韩薇 摘要：目的 观察阿托伐他汀(ATV)后处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用，探讨磷脂酰肌醇-3-激 酶-蛋白激酶B（PI3K-Akt）、线粒体ATP敏感性钾通道(mito-K 通道)及线粒体膜通透性转换孔(mPTP)在其中的作 ATP 用。方法 将雄性Wistar大鼠随机分为对照组（I/R组）、阿托伐他汀后处理组（ATV组）、ATV复合PI3K抑制剂 LY294002组（ATV+LY294002组）、LY294002组、ATV复合mito-K 通道抑制剂5-羟葵酸（5-HD）组（ATV+5-HD ATP 组）、5-HD组、ATV复合mPTP开放剂苍术甙（ATR）组（ATV+ATR组）、ATR组，乙醇对照组。进行30min缺血，120 min再灌注。观察各组心肌梗死范围，血流动力学指标，肌酸磷酸激酶同工酶（CK-MB）和乳酸脱氢酶（LDH）含量，烟 + 酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)含量，心肌Akt和磷酸化Akt表达水平。结果 ATV组心肌梗死范围、LDH、CK-MB较 + I/R组下降（P＜0.05），心肌NAD含量较I/R组增加（P＜0.05）；ATV+LY294002组、ATV+5-HD组，ATV+ATR组心肌 + 梗死范围、CK-MB、LDH，NAD较I/R组差异无统计学意义。ATV组较I/R组血流动力学指标改善。Westernblot显 示ATV组、ATV+5-HD组和ATV+ATR组磷酸化Akt表达较I/R组增加，ATV+LY-294002组、LY-294002组、ATR 组、5-HD组磷酸化Akt表达与I/R组相比无增加。结论 阿托伐他汀后处理通过激活PI3K-Akt、促进mito-K 通 ATP 道开放，抑制mPTP开放，产生心肌保护作用。 关键词：心肌再灌注损伤；1-磷脂酰肌醇3-激酶；KATP通道；腺苷三磷酸；线粒体；细胞膜通透性；阿托伐他汀 后处理 中图分类号：R654.2 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.0253-9896.2015.01.012 Cardioprotectiveeffectsofatorvastatinpostconditioningonischemia-reperfusioninjuryin isolatedratheart:theroleofPI3K-Akt,mito-K channelandmPTP