《PI3Kδ抑制剂CAL-101对淋巴瘤细胞系Raji和SUDHL-10的作用及其机制研究》.pdfVIP

中国肿瘤临床2015年第42卷第3期 Chin J Clin Oncol 2015,Vol.42,No.3 135 ·基础研究· PI3Kδ抑制剂CAL-101对淋巴瘤细胞系Raji和 SUDHL-10的作用及其机制研究* 王亚非 夏 冰 屈福莲 李晓武 郭姗琦 袁 田 赵伟鹏 张翼鷟 探讨PI3Kδ抑制剂CAL-101对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞系SUDHL-10和Burkitt淋巴瘤细胞系Raji的作用及其 摘要 目的： 相关机制，为这类疾病的治疗提供新的思路。 用不同浓度的CAL-101处理Burkitt淋巴瘤细胞系Raji和弥漫大B细胞淋巴 方法： 瘤细胞系SUDHL-10，以MTT法检测CAL-101对两种细胞系的增殖抑制作用；以AnnexinV/PI流式细胞术和DAPI染色法检测细 胞的凋亡情况；迁移实验检测淋巴瘤细胞向淋巴瘤基质细胞系HK的迁移比例；Westernblot法检测CAL-101处理后淋巴瘤细胞 表达磷酸化ERK的变化；MTT法结合CalcuSynsoftware软件分析检测CAL-101是否可协同硼替佐米抑制淋巴瘤细胞的增殖。结 5μmol/L及更高浓度的CAL-101对Raji细胞和SUDHL-10细胞的增殖有明显的抑制作用，且呈剂量依赖性。5、10、15、20μ 果： mol/LCAL-101作用于Raji细胞48h，细胞增殖抑制率分别为（29.17±1.23）%、（38.15±1.51）%、（46.46±1.78）%、（55.8±2.01）%，空 白对照组为（1.15±0.02）%（P0.05）。作用于SUDHL-1048h，细胞增殖抑制率也逐渐增加（P0.05）。CAL-101可诱导淋巴瘤细 胞的凋亡，10、20μmol/LCAL-101作用于Raji细胞24h，AnnexinV-FITC/PI双标法显示其凋亡率分别为（22.69±3.83）%和（49.96± 7.36）%，均高于对照组（5.23±2.04）%（P0.05）；作用于SUDHL-10细胞同样得到相似的结果（P0.05）。CAL-101可显著降低淋巴 瘤细胞向基质细胞的迁移，且对Raji细胞和SUDHL-10细胞的迁移率的抑制作用也呈浓度依赖性，差异均具有统计学意义（P 0.05）；Westernblot检测发现CAL-101处理细胞后磷酸化ERK的表达明显降低；CAL-101与硼替佐具有协同作用，可显著抑制淋 巴瘤细胞的增殖，CI1。 PI3Kδ抑制剂CAL-101可抑制淋巴瘤细胞Raji和SUDHL-10的增殖，诱导凋亡，抑制其向淋巴瘤基 结论： 质细胞的迁移，其机制可能通过阻断ERK信号途径而实现；CAL-101有望为侵袭性淋巴瘤的治疗带来希望。 关键词 淋巴瘤 Raji细胞 SUHDL-10细胞 PI3Kδ CAL-101 ERK通路 doi:10.3969/j.issn.1000-8179 Inhibitory effects of the phosphoinostitide-3-kinase delta inhibitor CAL-101 on Raji and SUDHL-10 lymphoma cells and its relative mechanism Yafei WANG, Bing XIA,Fulian QU, Xiaowu LI, Shanqi GUO, Tian YUAN, Weipeng ZHAO, Yizhuo ZHANG Correspondence to: Yizhuo ZHANG; Email: aprilzyz@ Department of Hematology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital,