聚醚砜（PES）改性血液相容性材料的制备及其相关生物学特性的分析.pdf

中文摘要 摘 要 本文研究工作的目的是以聚醚砜(PES)为基材，采用整体肝素化方法丌发研 究用于与『ffL液接触的器官制造及设备如人工心脏、透析膜等的生物材料，对材料的 改性磺化、胺化、肝素化等制备过程与机制、材料的表征、材料的血液栩容性及力 学性能进行了较系统的研究。本研究首先以氯磺酸为磺化剂对聚醚砜(PES)进行 磺化处理，选用直链二胺为空间臂，通过2一(N一吗啉代)乙烷磺酸(MES)和 盐酸乙基一3一(二甲氨基丙基)碳二亚胺(EDC)的催化实现磺化，磺酸基与二 胺一端的氨基发生脱水缩合反应，将二胺固定在聚醚碾材料上，二胺另一端的氨基 与肝素分子中的酯磺酸基或羧基又通过2～(N一吗啉代)乙烷磺酸(MES)和盐 酸乙基一3一(--甲氨基丙基)碳二亚胺(EDC)的催化，再次发生脱水缩台反应， 肝素被固定在聚醚砜上，从而得到肝素化的磺化聚醚砜材料。由于聚醚砜分子中每 一个苯环上都连着强吸电子性能的砜基(一S02一)，砜基使相邻的苯环钝化，从而 使亲电取代的磺化变得异常困难，仅有反应活性很高的亲电试剂才能做为它的磺化 剂，只有成功地对本来化学性质呈惰性的聚醚砜活化后，才能对其进行下一步的改 性。实验研究了聚醚砜的磺化过程中各影响因素。对用氯磺酸为磺化剂，浓硫酸为 溶剂磺化过程中的磺化时间、反应温度、搅拌速度和氯磺酸与聚醚砜的摩尔比等因 素进行了探讨，发现低温F磺化效果较好，用浓硫酸作溶剂，由于反应体系接近为均 相，故司’得到均匀的磺化产物。同时通过改变氯磺酸与聚醚砜的摩尔比，可以对反 应进行控制。得到最佳的反应参数为：10。C、800rpm、磺化时间2小时。在低温脱 水剂2-(N一吗啉代)乙烷磺酸和盐酸乙基．3一(二甲氨基丙基)碳二亚胺的催化作用下， 在室温、300rpm、反应3小时，实现了磺化聚醚砜接枝胺化。由于磺化、胺化、肝 素化三过程是一个连串的相互影响的复杂过程，综合考虑以上三个步骤的影响，进 行了正交实验，实验结果表明，磺化和胺化的交互作用和胺化对材料抗凝血性能影 响最大，通过分析可得最佳工艺条件为：磺化过程磺化度为10％、胺化过程二胺的 分子量为200、肝素化过程氨基摩尔比100％。 磺化、胺化、肝素化三过程是否成功，磺酸基团是否成功地连接在实验方案设 计的基团位置，二胺“空间臂”分布是否均匀，肝素在材料表面的分布均匀性和牢 固性如何，本研究采用红外光谱、扫描电子显微镜和荧光分析方法结合游离肝素分 析对制备的材料进行了表征和分析。结果表明，通过在磺化PES表面链接重氮盐的 荧光分析方法确定了PES磺化的均匀性，磺酸基是非常均匀地分布在基材PES的表 面，该方法对指导：和控制磺化度具有重要意义。红外光谱的分析结果显示，最初分 子设计路线与实验结果…致，通过磺化、胺化及肝素化过程制备整体肝素化聚醚砜 重庆大学博士学位论文 材料可保持肝素结构原有特性，肝素未遭到破坏，仍维持其原来的成分和结构，从 而保持肝索的抗凝血活性。通过甲苯胺蓝与肝素结合后，其在632nm处出现最人吸 收峰的方法检测胺化PES表面接入肝素的量，实验材料的肝素含量为：65mg／g。除 去游离肝素的质量，实际固定的量为58．365mg／g，根据表面积计算为5．8mg七m2， 材料达到了作为抗凝血肝素化表而的要求。 制备的肝素化磺化聚醚砜材料是在与血液接触环境中使用，因此，材料的血液 辛H容性性能评价显得尤为重要。本研究选择了合成的肝素化磺化聚醚砜材料，聚醚 氨酯、聚醚砜材料和亲水接枝的聚乙烯GAMBRO和FRESENIUS材料进行了血液 辛嗣容性实验评价及比较研究。生物材料与血液或机体内环境接触首先发生的现象就 是蛋白质的吸附。生物材料表面性能会对蛋白吸附层的成分和构象等性能产生影响。 实验结果显示，表面亲水性的提高可以减少血浆总蛋白的吸附量，提高白蛋白的吸 附比例，减少球蛋白的吸附，肝素化比提高表面亲水性的方法更有利于减少蛋向的 吸附和提高白蛋白吸附的比例。通过扫描电镜结果分析表明，聚醚砜在肝素化前后 有显著的区别，亲水性较好的聚氨酯明显比聚醚砜吸附有较多的白蛋白，两种亲水 接枝的聚乙烯GAMBRO和FRESENIUS又比前两者有更多的吸附量。聚醚砜在未 肝素化前引起了白蛋白的某些变化，出现絮凝状和网状凝聚蛋白，肝素化后吸附的 蛋白分散非常的均匀，表面光滑，表明肝素的海藻状结构起到了作用。 材料表面与血液接触时吸附血浆蛋白的种类与血小板贴壁的