聚乙二醇化天花粉蛋白的安全性及其有效性的分析.pdf

中文摘要 中文摘要 目的：分析聚乙二醇修饰对天花粉蛋白的安全性及其体内、体外活性的影响，以正 确评价聚7,--醇修饰在天花粉蛋白研究中的意义和价值。方法：5—6周龄、体重为 9699的SD大鼠随机分为四组，分别尾静脉注射不同剂量的受试物和溶媒，每周给 药一次，四周后改为隔周给药，180d停止给药并解剖部分动物做常规毒理学观察和 指标检测，剩余动物正常喂养，恢复30d后处死进行常规毒理学观察和指标检测； 豚鼠药物致敏5次，末次致敏后14d、28d以双倍抗原攻击，观察0．5h内动物的过敏反 应情况；大鼠皮内接种抗血清，24h后抗原加染料攻击，检测染料渗出程度：妊娠 解剖，记录死胎数、活胎数和吸收点数并计算引产有效率；细胞2～3×104／孔接种96 孔板，培养24h后移去培养液，加入不同浓度药物继续培养24h，倾去上清液，染色 试验中无动物死亡，大鼠外观活动正常；低剂量组MCH偏低，TRIG偏高，其余各 指标与对照组无显著差异；中剂量组MCH、MCHC偏低，TRIG偏高，恢复期雌性 大鼠的凝血时间延长、胸腺系数偏低，雄性大鼠的肾系数偏低；高剂量组WBC、 凝血时间延长，但至恢复期后各指标无明显差异其余各指标与对照组无显著差异； 以PEG．TCS致敏和攻击的豚鼠仅有一只出现抓鼻、咳嗽现象，而且很快就恢复正常， 皮肤过敏反应的程度也大大降低了，体外的细胞毒性和抗病毒活性却比修饰前降低 了，但其体内引产活性却提高了，在较小的剂量下(O．5mg／m1)就能达到抗生育目 的(引产率75％)。结论：PEG修饰能显著降低天花粉蛋白的毒性，提高其体内活 性，安全可靠，在临床中有着广泛的应用前景。 关键词：聚L--醇化天花粉蛋白；长期毒性；被动皮肤过敏反应；全身过敏反应 引产活性 英文摘要 Abstract of onthe andeffectvivoandin theeffect fin PEGylation Objective：Toanalyze safety estimatethe and ofPEG—TCS．Methods： TCS，and significanceimportance vitro)of rats 5-6 between wereusedinthe Sprague-Dawleyagingweeks，weighing85～1059 ratswere dividedinto4 were toxicity．160 randomly groups．Eachgroup long—term differentdosePEG—TCSor once oncetwoweeksone solvent，firstweeklN injected only month were ratsweresacrificed180 residual later,the later．Drugsstopped，some days were to30 test．Clinical wereobservedand daysrecovery symptoms laboratory subjected