第三章 药剂卫生（制药卫生）.pptVIP

第三章 药剂卫生（制药卫生） 第一节 概述 1、概念 药剂卫生是指药剂的微生物学质量要求以及促使药剂达到相关要求所采取的有效措施和方法。 中药制剂中大多数制剂要进行微生物限度检查（不得含致病菌），如口服片剂、丸剂、胶囊剂等。部分制剂要进行无菌检查（不能有任何活的微生物存在），如注射剂、用于手术及创口的制剂等。 2、药剂卫生的重要性 药品是直接用于人体的特殊商品，其质量的优劣直接关系到人民的健康与安全。当药品被微生物污染后，在适宜的条件下，微生物大量生长繁殖，其直接后果是： ▼使药品变质、腐败、疗效降低或失效，甚至可能产生对人体有害的物质，用药后不仅不能起到预期的治疗作用，往往还能引起严重的疾病，甚至中毒死亡。 ▼造成不良的社会影响或国际影响  因此，研究如何防止药剂被微生物污染，如何抑制微生物在药剂中的生长繁殖，怎样除去或杀灭药剂中的微生物，保证药剂卫生，确保药剂质量，这在实际工作中十分重要。 3、药剂卫生的基本要求 为了确保用药的安全有效，卫生部于1978年颁布了《药品卫生标准》，1986年和1989年又对其做了修改和补充说明，对各类药品的卫生标准作了具体规定。 例如，药剂卫生的基本要求（1989年修订和补充说明） （1）注射剂、眼用制剂（滴眼剂、洗眼剂、眼用软膏）、止血海绵等均要求无菌。 （2）内服固体制剂（包括散剂、片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂等） ◆不得检出活螨及螨卵 ◆不得检出致病菌 ◆允许有少量的非致病杂菌和霉菌存在，但含菌数有限制： ○不含生药原粉的制剂（颗粒剂、浸膏片、浓缩丸等）：细菌数不得过1000个/g，霉菌数不得过100个/g。 ○含生药原粉的制剂：片剂、颗粒剂细菌数不得过1万个/g，霉菌数不得过500个/g。丸剂细菌数不得过5万个/g。 （3）内服液体制剂不得检出大肠杆菌，活螨和细菌数分别不得过100个/ml，霉菌和酵母菌不得过100个/ml。 （4）外用制剂不得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、活螨。 4、中药药剂可能被微生物污染的途径 ●制剂原料 主要指原药材或饮片 ●各种辅料 指水或其它药剂辅料 ●制药用具 包括制药机械、容器、用具等。 ●环境空气 空气中含有大量尘埃粒子，其上附着有大量真菌、芽胞杆菌等微生物，这些尘埃粒子落入药剂中，也会污染药剂。 ●操作人员 人体的皮肤、毛发、手及穿戴的鞋帽、衣物上常带有葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌、真菌等，在操作过程中，也可能对药剂造成污染。 ●包装材料 包装药剂所用的瓶、袋、纸等内包装材料也含有微生物，如不加注意，也能对药剂造成污染。 总之，造成药剂被微生物污染的途径很多，应针对所生产的具体品种的特点，采取相应的防菌和灭菌措施，加强全面质量管理，方能奏效。 第二节 制药环境卫生 1、制药环境的基本要求 《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》、《药品生产质量管理规范》（GMP）等文件对药品生产企业的环境、布局、厂房和设施提出了基本要求，这些要求是实施制药环境卫生管理的基本准则。 制药环境的基本要求： （1）药厂应设在环境安静、空气洁净的地区。 （2）各生产车间的布局、设计，既要有利于药剂的连续生产，又应能单独管理，以控制污染。 （3）厂区内的主要通道应为水泥路或柏油路（不易起尘的材料铺面）。人流、物流严格分开。所有空地均应积极绿化。 （4）合理选择水源和科学设计上下水道及污水处理装置。 2、空气洁净技术及其应用 （1）空气洁净技术的概念及使用目的 空气洁净技术是指能创造洁净空气环境（如洁净空气室、洁净工作台等）的各种技术的总称（主要是滤过）。应用空气洁净技术净化空气环境的目的有两类： ▲健康保健需要 ▲生产或医疗工作需要 空气洁净技术在中药制药过程中的应用是提高中药制剂质量，保证产品不被或少被微生物污染的有效技术手段。 （2）空气的质量及空气的滤过处理 ▲空气的含尘情况 空气中悬浮着大量微粒，主要是灰尘、纤维、霉菌、细菌、孢子等，微生物大都附着在大于5μm的尘埃粒子上。城市大气中，每立方英尺含有0.7～22.4μm粒子的平均数约为150万个。 ▲空气滤过 空气往往通过滤过除去上述尘埃粒子及其微生物。空气过滤器分为：粗效过滤器、中效过滤器、亚高效过滤器和高效过滤器。 ▲洁净室的标准 洁净室的标准，各国都有具体规定。我国曾把洁净室分为四级（现已取消30万级）。 各