第十章药物表面活性剂.pptVIP

表面活性剂 一、表面活性剂（surfactant） 使液体的表面张力显著下降的物质，还具有增溶、乳化、润湿、去污、杀菌、消泡、起泡等性质。 OOOOOOWW （肥皂R——COO-） 二、表面活性剂的分类 阴离子表面活性剂 阳离子表面活性剂：季铵化物--新洁尔灭--杀菌 两性离子表面活性剂：卵磷脂(天然) 氨基酸型(胺盐)和甜菜碱型(季铵盐) 非离子表面活性剂 阴离子表面活性剂 肥皂类 (R-COO) n - Mn+ 硫酸化物 R-SO4 - M 磺酸化物 R-SO3 - M 阴离子表面活性剂 肥皂类:高级脂肪酸盐 （RCOO —）n Mn+ R：C11— C17 硬脂酸、油酸、月桂酸 M：Na，K，三乙醇胺 易被破坏（H+，Ca，Mg），外用 阴离子表面活性剂 硫酸化物：硫酸化油，高级脂肪醇硫酸酯 RO SO3- M+ R： C12— C18 硫酸化蓖麻油（土尔其红油） 十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠） ***稳定性好，外用 阴离子表面活性剂 磺酸化物： R SO3- M+ RC6H5?SO3 阿洛索-OT，十二烷基苯磺酸钠，甘胆酸钠 阳离子表面活性剂 苯扎氯铵 苯扎溴铵 杀菌作用 两性离子表面活性剂 1.卵磷脂 注射用乳剂 2.氨基酸型和甜菜碱型 非离子表面活性剂 RCOO - 甘油、聚乙二醇、山梨醇 （酯） RO -（醚） 1、脂肪酸甘油酯 W/O 2、蔗糖脂肪酸酯 O/W 非离子表面活性剂 3、脂肪酸山梨坦：司盘Span W/O 4、聚三梨酯：吐温 Tween-80 O/W 5、聚氧乙烯脂肪酸酯：卖泽 Myrij 6、聚氧乙烯脂肪醇醚：苄泽 Brij 7、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物： 普流罗尼克（普朗尼克）Pluronic 三、表面活性剂的性质 （一）形成胶束 胶束 分子缔合数 临界胶束浓度 cmc： 表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。 胶束的结构 Cmc的测定 三、表面活性剂的性质 （二）亲油亲水平衡值（ HLB，从0 至 40） 定义:表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力称为亲水亲油平衡值. 值越大，亲水性越强 HLB不同，性质不同（O/W，W/O） 计算HLB（混合表面活性剂、加和性） HLBab=（HLBa?Wa + HLBb ?Wb ）/ （Wa + Wb ） 三、表面活性剂的性质 （三）增溶作用 1）胶束增溶：水不溶性、微溶性药物在胶束溶液中溶解度显著增加 非洛地平-----0.025%吐温-----10倍 （表）亲水基团---亲油基团， （药）极性基团---非极性基团 ?cmc，“表”的量?，胶束?，增溶量?， 最大增溶浓度（MAC）:当表面活性剂用量为1g时增溶药物达到饱和的浓度即为最大增溶浓度. 三、表面活性剂的性质 2、温度对增溶的影响：胶束、增溶质、表-溶解度 Krafft点：离子表面活性剂，表-溶解度 制备温度 〉 Krafft点 昙点(或浊点)（cloud point）：聚氧乙烯型“表” 温度?，表析出（破坏氢键），增溶? 制备温度〈昙点，Tween-20 的昙点〉80 三、表面活性剂的性质 （四）表面活性剂的复配： 外加物质对胶束的影响：有利，增溶量增加 1、中性无机盐(可溶性;不溶性) 阴、阳离子表面活性剂的混合 盐析现象 2、有机添加剂?(脂肪醇C12以下成束好,增溶;C1~C6影响混合胶束形成;极性有机物升高胶束浓度-助溶剂) 3、水溶性高分子(吸附—表面活性剂—CMC升高) 4、表面活性剂混合体系? 同系物混合体系(介于之间) 非离子型与离子型表面活性剂混合体系(协同作用) 阳离子型与阴离子型表面活性剂混合体系(协同作用) 三、表面活性剂的性质 （五）表面活性剂增溶作用的应用 增溶相图：三元相图 解离性药物的增溶(可溶和不可溶性复合物) 多组分增溶质的增溶(和主药竞争--增溶量减少或增加) 抑菌剂的增溶：活性降低，增加用量 表面活性剂溶液的化学稳定性 增溶剂加入和顺序(增溶质与增溶剂先混合) 三、表面活性剂的性质 （六）其它应用 起泡剂：降低表面张力，HLB高 消泡剂：HLB低 去污剂 消毒剂、杀菌剂：使细菌的蛋白质变性 四、表面活性剂的生物学性质 对药物吸收的影响： 1、药物从胶束中的扩散 2、生物膜通透性的改变 与蛋白质的相互作用：电性结合，破坏 毒性：阳〉阴〉非 刺激性：外用 一、练习题 1 、名词解释：表面活性剂、 HLB 值、昙点、临界胶团浓度。 2 、表面活