糖尿病的药物治疗-2011.pptVIP

糖尿病（DM）的药物治疗Pharmacotherapy for Diabetes Miletus 唐漫 Amanda Tang, M.D., M.S., Ph.D. 第一部分：DM的分型 DM的分型 Ⅰ型DM (Insulin Dependent DM, IDDM) Ⅱ型DM (Non-insulin Dependent DM, NIDDM) Ⅲ型DM Ⅰ型DM 占DM患者总数的10%。 发病年龄早，可提前到青少年期。 胰腺的β细胞坏死，造成Insulin合成和释放的停止。 这种病理改变主要多是由于自身免疫反应介导的。 以外源性Insulin的替代疗法为主要治疗手段。 Ⅱ型DM 占DM患者总数的85-90%。 发病年龄在35岁以上，与遗传相关。 主要是由于靶组织对Insulin的抵抗，可伴有不同程度Insulin分泌水平的改变。 新发患者以非药物治疗首选，转至口服降糖药，中晚期患者加用Insulin。 Ⅲ型DM DM患者总数的5%。 由于营养不良、药物、代谢疾病等继发引起的。 妊娠期DM也属于Ⅲ型DM，治疗以Insulin首选。 第二部分：三类口服降糖药的临床应用 第一类：促进Insulin分泌的药物 磺脲类 : Sulfonylureas 美格替耐类：Meglitinide analogs I. 磺脲类 : 药理作用 阻止位于β-细胞表面ATP敏感的K+通道，引发去极化，激活Ca2+通道。 Ca2+进入β-细胞，介导胞吐作用，释放Insulin。 直接抑制胰高血糖素的释放，从而下降同Insulin相抵抗的作用。 磺脲类 : 适应症、禁忌症和不良反应 II型DM患者（早期、非肥胖体型首选） 可单独使用，或联合用药。 磺胺类药物过敏史患者，磺脲类药物可能交叉过敏，应避免。 I型DM患者和孕妇禁用。 II型DM患者出现并发症，或应激状态时禁用。 肝肾功能受损者禁用。 不良反应：低血糖反应，体重增加。 磺脲类 : 药物的相互作用及继发性失效 糖皮质激素、雌激素降低Insulin受体的敏感性。 TH、Glucagon、Growth hormone 对抗Insulin的作用。 氯霉素、磺胺类药物抑制代谢磺脲类药物的肝酶，同时应用时可延缓磺脲类药物的代谢，低血糖发生率相对提高。 与青霉素、磺胺类药物同时应用时，竞争血浆蛋白，游离的磺脲类药物浓度增加，药效增强，低血糖发生率相对提高。 继发性失效: 当患者在药效稳定一段时间后，逐渐减弱，甚至消失。多由于β-细胞丧失的逐渐加重。 第一代磺脲类药物 Tolbutamide(甲苯磺丁酸，甲糖宁，Ｄ-８６０） 短效降糖药，t1/2:4-6 hrs，经肝代谢后，90 %经肾排出。 对老年患者比较安全，低血糖发生率低。 每日总量不超过2.0 g，以0.5 g 分次口服。 Chlorpropamide(氯磺苯酸） 最长效的第一代磺脲类药物，t1/2:32 hrs，70-80 %经肝代谢，20-30 %以原型经肾排出。 低血糖发生率高，特别是肝肾受损者。老年患者最好不用。 每日0.25 g，晨服。 第二代磺脲类药物 Glyburide(格列本脲，优降糖） 降糖效果明显，t1/2:10 hrs，经肝代谢后，分别以50 %从胆汁和肾脏排出。 低血糖发生率高，特别是肝肾受损者。肝肾受损者禁用。 起始量为2.5 mg，每日总量5-10mg， 分次口服。 Glipizide(格列吡嗪，美吡达） t1/2:2-4 hrs， 90 %经肝代谢，10 %以原型经肾排出。 低血糖发生率低于Glyburide。肝肾受损者禁用。 起始量为5 mg，每日总量15mg， 分次口服。 Glyquidone(格列喹酮，糖适平） 最短效的第二代磺脲药物，t1/2:1.5 hrs，经肝代谢后，95 %从胆汁排出，5 %从肾脏排出。 低血糖发生率低。适于肾功受损者。 每日总量低于150 mg， 分次口服。 第三代磺脲类药物 Glimepiride(格列美脲） 短效磺脲药物，t1/2:5 hrs，从肝脏、肾脏排出。 低血糖发生率低。肝肾受损者禁用。 起始量为1 mg，每日总量低于4 mg。是磺脲类药物中以最小剂量达到降糖效果的药物。 II. Meglitinide analogs :药理作用 这类药物与磺脲类药物相似：阻止位于β-细胞表面ATP敏感的K+通道，引发去极化，激活Ca2+通道。 Ca2+进入β-细胞，介导胞吐作用，释放Insulin。 但是，这类药物占据K+通道的位点更广泛，因此，关闭K+通道的能力更强，释放Insulin的效果更明显。特别适用于餐后高血糖的控制。 Meglitinide analogs : 适应症、禁忌症和不良反应 II型DM患者餐后高