药物代谢动力学（ZHT）.docVIP

第二章 药物代谢动力学 基本内容 辅助手段和时间分配 （一）药物的跨膜转运 1.被动转运(passive transport)和主动转运(active transport)。 2.药物转运的基本规律 3.离子障(ion trapping)；pKa及Henderson-Hasselbalch公式 （二）药物的体内过程 1.药物的吸收(absorption)。药物的给药途径，药物的首关消除(first pass elimination)。 2.药物的分布(distribution)，药物与血浆蛋白结合，药物的再分布(redistribution)。血脑屏障(blood-brain barrier)，胎盘屏障(placental barrier)。 3.药物的生物转化(biotransformation)。生物转化分为两步进行：第一步包括氧化(oxidation)、还原(reduction)和水解(hydrolysis)；第步(conjugation)。肝微粒体酶，酶诱导剂(enzyme inducer)和酶抑制剂(enzyme inhibiter)，酶诱导剂和酶抑制剂对药物作用的影响。 4.药物的排泄(excretion)及影响因素，肝肠循环。 （三）体内药量变化的时间过程 1.时量曲线(concentration-time curve，C-T)。峰值浓度(peak concentration)，达峰时间（peak time），曲线下面积(area under the curve，AUC) 。 2.药物消除动力学的规律，零级动力学(zero-order kinetics)和一级动力学概念(first-order kinetics)。消除速率常数(elimination rate constant，Ke)、药物半衰期(half-life，t1/2)，清除率(plasma clearance，CL) 、表观分布容积(apparent volume of distribution，Vd)。 3.连续多次给药的血药浓度变化规律，稳态血药浓度(steady-state concentration，Css)、血药浓度达到稳态浓度时间、负荷剂量(loading dose)和维持剂量。药动学参数间的关系。 （四）房室模型 1.一室模型 2.二室模型 10min 80min 20min 25min 15min 20min 80min 15min 40min 25min 10min 第二章 药物代谢动力学 药物代谢动力学（Pharmacokinetics）：是研究机体对药物处置过程的一门科学。包括： 1.药物的体内过程，即吸收、分布、代谢和排泄四个基本过程，主要以文字语言定性地描述药物在体内的变化过程； 2.药物在体内随时间变化的速率过程，主要以数学公式或图表定量地描述血药浓度随时间而变化的规律。 为制定给药方案提供合适剂量和间隔时间，以达到有效的治疗浓度。 第一节 药物分子的跨膜转运（transport） 指药物在体内通过各种生物膜的运动过程， 药物的跨膜转运有多种形式，但多数药物是以简单扩散的物理机制转运。脂溶性越大越容易跨膜，蛋白质分子通常为离子通道。 【药物在体内转运的方式】 非载体转运 滤过 简单扩散 载体转运 易化扩散 主动转运 膜动转运 胞饮 胞吐 1.非载体转运（non-carrier transport） 滤过（filtration））ion trapping)：离子型药物分子极性大，水溶性高，脂溶性低，不易转运，而非离子型（分子状态）药物分子极性小，水溶性低，脂溶性高，容易通过细胞膜。 pKa：解离常数的负对数值，表示药物的解离度，是指药物解离50%时所在溶液的pH，它与药物本身是弱酸性或弱碱性无关。各药都有其固定的pKa。 【药物在不同pH时的解离情况】 弱酸性药物在pH低的溶液中解离度小，容易转运，在胃液或者酸化的尿液中容易被吸收，相反在pH高的溶液中解离度大，不易吸收。 弱碱性药物与弱酸性药物相反，pH高的溶液中解离度小，易吸收；而在pH低的溶液中解离度大，不容易吸收。 用H-H公式解释pH影响解离度。 ②细胞膜的性质：面积、厚度、脂溶性等 膜表面大的器官如小肠、肺等其药物通过速度比膜表面小的器官（如胃）快 膜越薄，扩散速度越快 膜脂溶性越强，药物扩散速度越快 ③细胞膜两侧药物