药物治疗学总论.ppt

药动学——药物体内过程:排泄 2.胆汁排泄 ：药物经肝脏转化随胆汁排泄 肝肠循环 ：有些药物以结合型经胆汁排泄进入十二指肠，在小肠水解出游离药物重吸收。药物作用时间可延长。 ３．其他排泄途径：消化道，肺，呼吸道，汗液，唾液，乳汁等排泄 药动学——药物体内过程 药物排泄的速率过程：药物在体内转运和转化随时间变化的动态过程，称为药物的速率过程或动力学过程，是临床用药的主要依据之一． 时量曲线：血药浓度随 时间变化的规律，称时量 关系；以血药浓度为纵坐 标，时间以横坐标，反映 时量关系的曲线，称为时 量曲线．包括潜伏期、持 续期、残存期 药动学——一级消除动力学 一级动力学消除（恒比消除）：体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定的百分比消除，又称恒比消除。多数药物以一级动力学消除。 药动学——体内药量变化时间过程 1. 概念：① 一次给药： 峰浓度（Cmax）：达峰时间（Tmax）：曲线下面积（AUC）② 多次给药： 稳态血药浓度 药动学——多次给药的稳态血药浓度 一级动力学消除的药物，反复多次给药直至从体内消除的药物量和进入体内的药物量相等时的血药浓度称稳态血浓（steady state concentration,Css）。此时血药浓度稳定在下一次给药前的谷浓度和药后的峰浓度之间，药物的消除速度和吸收速度相等。 最高稳态血浓（Css-max） 最低稳态血浓（Css-min） 药动学——重要参数 半衰期(half-life, t1/2)：血浆药物浓度降低一半所需要的时间，也称为血浆半衰期。反应体内药物的消除速度。 按一级动力学消除,t1/2 = 0.693/ke t ? 为一常数，受肝肾功能的影响 t ? 的意义 （1）可根据t ? 长短确定用药间隔 （2）预测达到Css的时间 4?5个t1/2 （3）预测药物基本消除的时间 4?5个t1/2 药动学——重要参数 生物利用度(bioavailability，F) 指给药后能被吸收进入体循环的相对量和速度,F = A/D x 100% 。 （1）绝对生物利用度（absolute bioavailability ） 最常用的方法是把口服（或肌注及其他经静脉外途径）给药后所得AUC与静脉注射相同剂量所得AUC相比较，即： （2）相对生物利用度（relative bioavailability） 有些药物不宜作静脉注射，这时就得另选标准参比剂型。通常选用吸收较好的剂型作标准，按下式计算相对生物利用度： F相对= . 药动学——重要参数 表观分布容积（Vd）：指静脉注射一定量药物待分布平衡后，按测得的血药浓度计算该药应占有的血浆容积。 Vd＝A(mg)/C(mg/L） 意义: (1)根据Vd计算产生期望C所需的A; (2)估计药物的分布范围。 药动学——重要参数 清除率(clearance, CL):是机体在单位时间内清除药物的血浆容积，也就是单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。 也称为总体清除率和血浆清除率 CL=A/AUC 药动学——多次给药的稳态血药浓度 等量等间隔多次给药，若每天给药总量不变，增加给药次数可使血药浓度峰值和谷值的波动减小，反之也然。 等量等间隔多次给药后所达到的Css与给药剂量成正比。 恒速静脉滴注给药，血药浓度不产生波动。 按一个t1/2间隔给药，首剂加倍可使血药浓度立刻达到Css。 药动学——药物剂量的设计与优化 维持剂量（ＡSS）：指使血药浓度维持稳态浓度所需的给药剂量。 负荷剂量（Ｄ1）：为立即达到有效血药浓度，开始给药时采用的剂量。按一个t1/2间隔给药，首剂加倍可使血药浓度立刻达到Css。 个体化治疗（了解） 依从性与用药指导 依从性的意义： 是保证药物治疗质量的重要条件，是药物有效性的基础之一。 不依的危害： 贻误病情，治疗失败，不良反应增多，经济负担，医护患关系紧张。 依从性与用药指导 不依从产生原因 医护患沟通缺乏，患者合理用药缺失。包括医护技术与责任因素 疾病因素，慢性病、急性病恢复期、特殊疾病 用药方案复杂 药物不良反应 依从性与用药指导 不依从产生原因 某些药物给药因素，如口感等 药物制剂 患者医药知识缺乏或偏差 患者心理因素 社会经济因素 用药环境，出差、生活不规律、小儿等 依从性与用药指导 依从性评价 药物计数法 自我报告法 面询法 正确服药日数计数法 不良反应观察法，某些药物的作用、付作用、排泄等 其他方法，电子监控等 依从性与用药指导 依从性提高措施 沟通 科普 优化 指导 督促 影响药物效应的因素-药物方面的因素 药物