四川大学华西免疫学秋II-考试复习.ppt

* 中枢免疫耐受 胚胎期免疫系统未成熟的T、B细胞在中枢性免疫器官接触抗原所形成的免疫耐受。 * 外周免疫耐受 成熟的T、B细胞在外周淋巴器官接触抗原所形成的免疫耐受。 三 免疫耐受的机制 免疫耐受的机制 细胞凋亡：克隆清除 细胞不应答：克隆无能 免疫忽视 活化诱导的细胞死亡 调节性T细胞 受体编辑 一、T细胞免疫耐受 （一）中 枢 耐 受 （二）外 周 耐 受 BCR识别抗原后 1.使B细胞获得活化所需要的第一信号. 2.B细胞作为APC,为T细胞提呈抗原信息,辅助T细胞的激活. （二）B细胞的活化、增殖和分化 B2细胞的活化需要双信号 B2细胞活化后，增殖、分化为浆细胞，产生IgG为主的抗体，部分B2细胞分化为记忆性B细胞，在再次免疫中发挥重要作用。 1. B细胞的活化 第一信号：抗原识别信号 BCR特异性识别抗原（B细胞表位），产生抗原识别信号,Igα/Igβ将抗原识别信号传递到B细胞内;共受体复合物。 接受第一信号刺激后,B细胞初步活化: 从G0期进入G1期； 多种抗凋亡基因被诱导表达,使B细胞不能被诱导凋亡； MHCⅡ类分子及B7表达增高,使B细胞作为APC激活T细胞的能力增强； 多种细胞因子受体表达增高,使B细胞具有接受T细胞分泌的细胞因子作用的能力。 第二信号：协同刺激信号 B细胞完全活化需要Th细胞的辅助. 活化Th细胞上的CD40L与B2细胞上 CD40特异性结合，产生协同刺激信号，由CD40传递到B2细胞中。 同时 Th细胞分泌的细胞因子对B2细胞活化有调节作用 Th细胞对B细胞应答的辅助作用 Th细胞的激活 外源性抗原由APC捕获，将抗原加工处理成小肽片段，以MHC-II—抗原肽形式提呈给CD4+T细胞，并提供第二信号，使其活化，分化为Th细胞。（细胞免疫应答） Th细胞提供B细胞第二活化信号 活化的Th细胞表达CD40L，与B细胞表面CD40分子结合产生B细胞活化所需第二活化信号。 Th细胞分泌细胞因子调节B细胞的活化 APC为DC、Mφ时 在双信号+CK刺激下，Th细胞活化，表达CD40L，分泌细胞因子。 B细胞接受抗原刺激的第一信号后，与T细胞直接接触，接受第二信号CD40-CD40L的刺激，进一步活化、增殖与分化。 APC为B 细胞时 只有活化的Th细胞才能提供CD40L, 所以T细胞必须先被活化, 才能辅助B 细胞的活化。 细胞免疫应答 Ag APC T Th 活化的Th细胞表达 CD40L, 与B 细胞上的CD40 相互作用, 提供B细胞活化的 第二信号。 B细胞与Th细胞相互作用特点 B细胞与Th细胞之间的直接相互作用是通过B细胞的抗原提呈作用实现的。 只有特异性识别同一种抗原分子的B细胞与Th细胞间才能发生相互作用，且其作用受MHC II类分子的限制。Th只定向辅助能提呈抗原给它的B细胞。 Th细胞对B细胞活化的辅助 活化的Th表达CD40L，为B细胞提供第二信号相关分子； 2. 活化的Th分泌细胞因子作用于B细胞 B细胞的活化 巨噬细胞分泌的IL-1 和Th2分泌的 IL-4能导致B细胞上 IL-2R 和其他 CKR 的表达。 细胞因子促进B 细胞的活化、增殖和分化。 双信号 细胞因子 B细胞增殖、分化 淋巴组织髓质 初级淋巴滤泡 次级淋巴滤泡、生发中心 浆细胞，抗体 即刻防御性反应 慢性感染、再次感染 2. B细胞的增殖、分化 体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 生发中心母细胞每次分裂，1/1000bp会发生突变，位于IgV区的 CDR上，体细胞高频突是形成抗体多样性的机制之一。体细胞高频突引起子代细胞BCR与特异性抗原结合的亲和力改变，只有带高亲和力BCR的B细胞才能被选择并存活下来，进一步分泌高亲和力抗体。 FDC参与这一过程。 B细胞在生发中心的分化成熟：活化的B细胞 进入初级淋巴滤泡，分裂增殖，形成生发中心。 在生发中心继续分化发育。 2.抗原受体修正 体细胞高频突变后,体内识别自身抗原的B细胞编码IgV区的基因发生二次重排,使BCR被修正为只针对非己抗原的受体.该机制有助于进一步清除自身反应性B细胞,并使BCR具有更广泛的多样性. 3. Ig类别转换 IgM最先产生，V区不发生改变， C区发生改变，从而形成其他类型的抗体．同一V区基因与不同C区基因发生重排。抗原或细胞因子刺激 4. 活化B细胞的转归 生发中心存活下来的B细胞大部分成为浆细胞,迁入骨髓,较长时间内持续产生抗体;另一部分转化为记忆性B细胞. 3.效应阶段 浆细胞产生IgG为主的抗体而发挥作