自身免疫性荨麻疹患者血清IL_25和TSLP测定及临床意义.pptVIP

目录 研究目的 研究意义 国内外研究现状 研究内容 新颖之处 研究方法 技术路线 致谢 研究目的 探索新近发现的、与过敏性疾病密切相关的两种细胞因子，IL-25及人胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP） ，在自身免疫性慢性荨麻疹发病过程中所起的作用，为该疾病的治疗提供潜在的新策略或靶目标。 研究意义 IL-25和人胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP） 是近年新发现的两种新的Th2型细胞因子，二者在表皮细胞和肥大细胞中表达。同时，它们在其他细胞中的表达也受活化的肥大细胞所调控。鉴于肥大细胞所介导的自身免疫性荨麻疹复杂的致病机制，探讨IL-25和TSLP与活化的肥大细胞的关系以及它们在自身免疫性荨麻疹的慢性炎症过程中所起的作用，对于发现该疾病新的治疗策略或靶点具有很重要的价值。 国内外研究现状 慢性荨麻疹还可分为自身免疫性和非自身免疫性荨麻疹两种类型。 有证据显示，自身免疫性荨麻疹与患者中存在抗高亲和的 IgE 受体或抗 IgE 的自身抗体活化肥大细胞有关，而且，患者血清Th2型细胞因子，如IL-4，IL-6以及IL-13等细胞因子的含量显著升高，提示Th2型细胞因子与该疾病具有密切的关系。 IL-25和人胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP） 是近年新发现的两种新的Th2型细胞因子 IL-25是IL-17细胞因子家族成员之一,亦被称为IL-17E。自2001年发现IL-25以来，关于IL-25的文献并不多，其确切的生理性细胞来源尚未知。 研究表明，肥大细胞可在IgE作用后产生IL-25。在IL-25充足的情况下, 可直接作用于谱系阴性的抗原提呈细胞(未明确的细胞A)产生Th2型细胞因子IL-4、IL-5、IL-13等。? 同时，有研究证明IL-25的过度表达导致嗜酸性粒细胞增多和血清IgE增加。因此，IL-25被认为在变应性疾病的发病机制中起重要作用，并可能成为为治疗变应性疾病的潜在目标。 人胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）是新近发现的具有IL-7样功能的细胞因子。 它能够强烈诱导树突状细胞（DC）表达MHCⅡ类分子以及协同刺激分子CD40、CD80，促进DC产生招募Th2型细胞的趋化因子CCL17和CCL22，诱导初始T细胞分化为分泌IL-4、IL-5、IL-13的变应原特异性CD4+和CD8+T细胞，调节机体免疫应答向Th2型偏移，从而参与遗传过敏性皮炎、哮喘等多种过敏性疾病的发生过程。 研究内容 1 鉴定自身免疫性慢性荨麻疹患者 2 对比自身免疫性荨麻疹患者、非自身免疫性荨麻疹患者及正常人血清中IL-25及TSLP的表达水平 3 对比自身免疫性荨麻疹患者经抗组胺疗法、环孢素疗法治疗前后血清中IL-25及TSLP的含量变化及治疗的效果 新颖之处 研究自身免疫性慢性荨麻疹的新的治疗策略或靶点。 研究方法 1.ASST法鉴定自身免疫性慢性荨麻疹； 2.Elisa法测定自身免疫性荨麻疹患者、非自身免疫性荨麻疹患者及正常人血清中两种细胞因子的表达水平； 3.Elisa法测定治疗前后患者血清中两种细胞因子含量的变化。 技术路线 实验对象 入选标准：① 来自2009年10月至2009年4月本院皮肤科门诊患者。患者均符合全国高等医学院校教材《皮肤性病学》第7版慢性荨麻疹的诊断标准，且处于病情活动期，皮肤粘膜反复发生风团，单个风团持续时间不超过24小时；每周风团发作多于3次；病程超过2周；患者发病均无明确诱因。 ②ASST方法：抽患者静脉血2mL室温静置30min,2000r/min离心5min，取上清血清0.05ml于前臂屈侧皮内注射，对侧相应部位注射0.05mL生理盐水作阴性对照，30min后观察，皮丘大于对照1.5mm 则为阳性。ASST并不是自身免疫性荨麻疹的特异性试验，但它仍然是检测慢性荨麻疹患者血清中内源性血管活化因子的最好方法，可作为简单的筛选试验。 排除标准： ① 其他类型尊麻疹,如皮肤划痕症、胆碱能性荨麻疹、药物性荨麻疹、物理性荨麻疹、荨麻疹性血管炎性患者及其它有明确原因如食物、药物、感染等引起的荨麻疹等； ② 妊娠或哺乳期妇女； ③ 治疗前月内服用过长效皮质类固醇激素及免疫抑制剂，周内服用过对慢性荨麻疹有预防和治疗作用的药物； ④ 严重心、肝、肾等器官疾病,恶性肿瘤，骨髓造血功能不良及系统性疾病； ⑤ 特应性皮炎、过敏性鼻炎、哮喘等其他过敏性疾病病史； 实验分组 自身免疫性荨麻疹实验组：同时符合上述第①条和第②条患者，共30例。 非自身免疫性荨麻疹组：符合上述第①条但不符合第②条患者，共30例。 正常对照组：来自本院体检健康志愿者。共20例。均无过敏性疾患和自身免疫性疾病及家族史。经t检验，性别、年龄与病例组无显著差异。 所有患者及正常对照均取得知情同意。 讨论 实验对象