二甲双胍调控+AKT／MDR+－1增强人结肠癌细胞+HT+－29对5－FU+药物敏感性机制探讨.pdf

·３５６０ · 孙英明，等　　二甲双胍调控ＡＫＴ／ＭＤＲ－１ 增强人结肠癌细胞ＨＴ－２９对５ －ＦＵ药物敏感性机制探讨 二甲双胍调控ＡＫＴ／ＭＤＲ－１ 增强人结肠癌细胞 ＨＴ－２９对５ －ＦＵ药物 敏感性机制探讨 孙英明 ，谢　敏 ，孙丽娟 ，朱国方 ，王若雨 ，刘庆平 ，秦建中１ １ １ １ １ ２ ２ Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ｒｅｓｅｒｖｅｓｔｈｅ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｏｆ５ －ＦＵ ｉｎ ＨＴ－２９ ｈｕｍａｎｃｏｌｏｎｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆＡＫＴ／ＭＤＲ－１ Ｓｕｎ Ｙｉｎｇｍｉｎｇ ，Ｘｉｅ Ｍｉｎ ，Ｓｕｎ Ｌｉｊｕａｎ ，Ｚｈｕ Ｇｕｏｆａｎｇ ，Ｗａｎｇ Ｒｕｏｙｕ ，Ｌｉｕ Ｑｉｎｇｐｉｎｇ ，Ｑｉｎ Ｊｉａｎｚｈｏｎｇ１ １ １ １ １ ２ ２ １Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＺｈｏｎｇｓｈａｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＤａｌｉａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＬｉａｏｎｉｎｇＤａｌｉａｎ １１６０２９，Ｃｈｉｎａ；ＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅＳｃｈｏｏｌｏｆ２ Ｄａｌｉａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＬｉａｏｎｉｎｇＤａｌｉａｎ １１６６００，Ｃｈｉｎａ． 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆｔｈａｔ ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ｅｎｈａｎｃｅｓ ｔｈｅ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ５ －ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ（５ －ＦＵ）ｔｏ ｈｕｍａｎ ｃｏｌｏｎ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅ ＨＴ－２９．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｒｅａｔｉｎｇ ｔｈｅ ＨＴ －２９ ｃｅｌｌｓ ｗｉｔｈ ５ －ＦＵ ｗｉｔｈ ｏｒ ｗｉｔｈｏｕｔ ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ．ＭＴＴａｓｓａｙｔｏ ａｎａｌｙｚｅｔｈｅ ｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙｔｏ ｄｅｔｅｃｔａｐｏｐｔｏｓｉｓ．Ｌｉｐｏｆｅｃｔｍｉｎ２０００ ｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄ ＡＫＴ ｐｌａｓｍｉｄ．ＲＴ－ＰＣＲｔｏ ｄｅｔｅｃｔｔｈｅ ｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌ ｏｆＡＫＴ，ＭＤＲ－１．Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔｔｏ ｃｈｅｃｋ ｔｈｅ ｐｒｏ ｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆＡＫＴ，ｐ－ＡＫＴａｎｄＭＤＲ－１．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅ ｓｉｎｇｌｅ－ａｇｅｎｔ５ －ＦＵ，ｍｅｔｆｏｒｍｉｎｃａｎ ｅｎｈａｎｃｅ ５ －ＦＵ ｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｈｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｏｆＨＴ－２９ ｃｅｌｌｓ．Ｔｈｅ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｒａｔｅｓ ｆｏｒ ｓｉｎｇｌｅ －ａｇｅｎｔ ａｎｄ ｄｏｕｂｌｅ － ａｇｅｎｔ ｗｅｒｅ （５０．１２±５．９６）％ ａｎｄ （７８．００±３．３９）％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（Ｐ＜０．０５）．Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ｍａｙ ｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｅ ｔｈｅ ｐ－ＡＫＴａｎｄ ＭＤＲ－１ ｌｅｖｅｌｓｉｎｂｏｔｈ ｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｌｅｖｅｌｓ．Ｗｈｉｌｅ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｏｆＡＫＴ，ｆｏｒｔｈｅ５ －ＦＵ ｓｉｎ ｇｌｅ－ａｇｅｎｔ，ａｐｏｐｔｏｔｉｃｒａｔｅｗａｓｄｅｃｒｅａｓｅｄ （１９．７２±２．２３）％ｔｈａｎｎｅｇａｔｉｖｅｃｏｎｔｒｏｌｐｌａｓｍｉｄ，ａｎｄｆｏｒｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ，ｉｔａｌｓｏ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ （２０．３０±３．１５）％（Ｐ ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｂｙ ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ＡＫＴ／ＭＤＲ－１ ｐａｔｈｗａｙ，ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ｅｎｈａｎｃｅｓ ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｏｆ５ －ＦＵ ｔｏ ｈｕｍａｎ ｃｏｌｏｎ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅ ＨＴ－２９． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ，ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ，ＡＫＴ，ＭＤＲ－１ Ｍｏｄｅｒｎ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ２０１５，２３（２４）：３５６０－３５６４ 【摘要】　目的：探究二甲双胍增强化疗药物５ －氟尿嘧啶（５ －ＦＵ）对人结肠癌细胞株ＨＴ－２９ 细胞毒的相关 机制。方法：体外培养人结肠癌细胞株ＨＴ－２９，