骨髓间充质干细胞对博莱霉素致小鼠肺纤维化的影响及其作用机制的研究.pdfVIP

摘要 摘 要 目的：通过观察骨髓问充质干细胞(BMSCs)对博来霉素致小鼠肺纤维化动物模型 的影响，探讨治疗肺纤维化的新方法。 内注入博莱霉素50肚制备肺纤维化模型，B+M组于造模后6h经尾静脉注射BMSCs 1×10 灌洗液检测其细胞因子IFN—y、IL-4的浓度；留取肺组织行病理HE染色，羟 脯氨酸含量测定，提取肺组织RNA以检测TGF-BlmRNA、IFN—YmRNA、IL-4mRNA 基因表达情况；提取肺组织的DNA检测雄鼠的性别决定基因(sry基因)。 结果：1、肺组织病理：B+M组在第7、14天的肺泡炎较B组明显减轻，第28天 肺纤维化程度较B组明显减轻。2、肺系数：B及B+M组各时间点肺系数均较P 组稍高，但B+M组较B组明显降低。3、HYP含量：在3、7天，三组的HYP含量 无明显差异； B+M组的HYP含量在第14天与P组相当，在28天稍高于P组， 但均明显低于B组。4、TGF-13lmRNA：B及B+M组各时间点TGF-BlmRNA表达均 较P组高，但在后三个时间点B+M组明显低于B组。5、sry基因检测：B+M组 各时间点均有雄性小鼠的sry基因存在。6、肺组织IFN-YmRNA、IL一4mRNA表 达情况：B及B+M组IFN—Y mRNA、IL-4mRNA表达在四个时间点均明显高于P组， 在后三个时间点B+M组IFN-YmRNA较B组明显偏低，在后两个时间点B+M组 IL一4mRNA较B组明显偏低；比较IL-4mRNA／IFN—YmRNA，B+M组在后两个时间点 明显低于B组。7、肺泡灌沈液中IFN-y、IL-4的浓度：B及B+M组IFN-Y、 IL一4浓度在四个时间点均高于P组，但在后三个时间点B+M组IFN-Y浓度较B 组明显偏低；且其IL一4浓度在四个时间点均较B组明显偏低；比较IL一4／IFN- 天：P(0．05；28天P=O．05)。 结论：1、外源性BMSCs经尾静脉注射可以到达肺损伤部位，且可以长期存在； 2、外源性BMSCs可以减轻肺泡炎、肺纤维化的程度；3、外源性BMSCs发挥抗 炎、抗纤维化的bj．能是通过逆转Thl／Th2细胞因子的失衡实现的；4、外源性BMSCs 摘要 到达损伤肺后可能抑制TGF-13lmRNA的表达，从而抑$1JfF-维化形成。 l(T(；F一13 关键词：肺纤维化；骨髓fBJ充质干细胞；羟脯氨酸；转化生长因子一13 1)；干扰素一Y；白介素一4；sry性别决定区 ABSTRACT theeffectsofbonemarrow-derivedstemcells objective：Toexplore mesenchymal on fibrosisinmiceandto themechanismofits bleomycin—inducedpulmonary study effects． Methods：BonemarrowderivedBMSCswereharvestedfrommaleC57BI／6Jmice and to fourth in intocultureflaskswithmedium the vitro，cultured expanded passage forthe mice dividedinto3 with20 C57BL／6Jwere experiments．60 randomly groups ofeach control