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UGT1A9基因多态性对麦考酚酸浓度的影响 摘 要 目的：尿苷二磷酸葡萄糖苷酸基转移酶 1A9 （UGT1A9 ）是药物麦 考酚酸（MPA ）葡萄苷酸化成MPAG 的关键酶UGTs 之一，已有研究 发现，基因多态性的变化会导致个体间 MPA 药代动力学的巨大差异。 通过PCR-LDR 方法，对UGT1A9 基因C －440T/T －331C、C －2152T 、 T －275A 、T98C 五个位点 SNP 检测，较大样本的了解中国汉族人肾移 植受者UGT1A9 基因多态性，了解这些位点的多态性对MPA 浓度的影 响。 方法：对213 名接受肾移植患者抽取外周静脉血进行SNP 检查，采 用PCR-LDR 方法，进行UGT1A9 基因C －440T/T －331C、C －2152T 、 T －275A 、T98C 五个位点的SNP 检测。完整记录患者术后28 天的临床 资料和化验指标。所有研究对象在移植后使用环孢素（CSA ）或者他克 莫司(FK506)、吗替麦考酚酯（MMF ）和糖皮质激素三联免疫抑制剂方 案，其中MMF 每次0.75 －1.0 g，每日两次，激素按标准的治疗方案调 整。术后第28 天，分3 个时间点（服药前、服药后0.5h 和2h ）抽取患 者外周静脉血，采用均相酶免疫分析法检测 MPA 血药浓度，并通过简 易三点法推算MPA AUC0－12，对这些SNP 与MPA 药代动力学参数进行 相关性分析。 结果：UGT1A9 基因C －2152T 、T －275A 、T98C 三个位点未发现 突变，C －440T/T －331C 突变频率为 15.49%，未发现TT/CC 突变型。 当患者携带有－440/ －331 位点CT/TC 基因突变型时，其MPA AUC0－12 值为 46.25699 ±19.8454884 mg⋅h/L ，野生型为 42.22972 ±17.3561579 mg⋅h/L ，P 值为0.558 ，两组间无显著性差异。对药物组分析，FK506 组 时 MPA AUC0－12 值为 46.76945 ±18.7708325 mg⋅h/L ，CSA 时其值为 35.93746 ±13.3975456 mg⋅h/L ，两组间比较其P 值0.01 。FK506 和CSA 药物之间对MPA 浓度影响有显著性差异，FK506 组MPA 药物浓度明显 高于CSA 组。 结论：1. 本研究为对中国汉族人群肾移植受者进行较大样本数据的 UGT1A9 五个位点SNP 分析和与MPA 相关性分析的研究。2. 本研究组 213 例患者中UGT1A9 基因C －2152T 、T －275A 、T98C 三个位点未发 现突变。－440/ －331 位点突变为突变杂合基因型，无突变纯合基因型。 3. －440/ －331 位点SNP 对受者体内MPA 药物浓度没有显著性影响。 4. FK506 和 CSA 药物之间对MPA 浓度影响有显著性差异，FK506 组 MPA 药物浓度明显高于CSA 组。 关键词：UGT1A9 ，麦考酚酸，多态性，药物代谢动力学 INFLUENCE OF UGT1A9 GENETIC POLYMORPHISMS ON MYCOPHENOLIC ACID EXPOSURE ABSTRACT Objective: Uridinediphosphate Glucuronosyltransferase 1A9(UGT1A9) is one of uridinediphosphate glucuronosyltransferase isoforms involved in the glucuronidation of mycophenolic acid (MPA). The objective of this study was to elucidate the relationship between single nucleotide polymorphisms (SNPs) in UGT1A9(C-440T, T-331C, C-2152T, T-275A and