化学工艺制药学第四章下.ppt

　　　　第四章 催化和相转移催化 教材：《化学制药工艺学》 计志忠主编 尽管人类19世纪前后才建立起酶的概念，但酶的催化作用却很早就为人们的生活所利用。比如： (1)在人类游牧生活时期，就已会利用动物的胃液来凝固牛乳 ； (2)人类在4000多年前就已掌握的酿酒和制酱技术其实也是酶作用的结果。 酶催化的有机合成反应 将生物催化剂应用于有机合成是目前最吸引人的研究领域。 酶不仅在生物体内可以催化天然有机物质的生物转化，也能在生物体外促进天然的或人工合成的有机化合物的各种转化反应，并且显示出优良的化学选择性、区域选择性和立体选择性。 酶的概念及作用特点 酶和一般催化剂的共性 1.用量少而催化效率高； 2.它能够改变化学反应的速度，但是不能改变化学反应平衡。 3.酶能够稳定底物形成的过渡状态，降低反应的活化能，从而加速反应的进行。 酶催化反应过程 酶作为生物催化剂的特性 1、高效性 酶的催化作用可使反应速度提高10７ –101３倍。 　例如：过氧化氢分解 2H2O2 ? 2H2O + O2 用Fe3+催化，效率为6×10-4 mol/mol?S，而用过氧化氢酶催化，效率为6×106 mol/mol?S。 ?-淀粉酶催化淀粉水解，1克结晶酶在65?C条件下可催化2吨淀粉水解。 2、专一性 　酶的专一性：又称为特异性，是指酶在催化生化反应时对底物的选择性，即一种酶只能作用于某一类或某一种特定的物质。亦即酶只能催化某一类或某一种化学反应。 例如：蛋白酶催化蛋白质的水解；淀粉酶催化淀粉的水解；核酸酶催化核酸的水解。 3、反应条件温和 酶促反应一般在pH 5-8 水溶液中进行，反应温度范围为20-40?C。 高温或其它苛刻的物理或化学条件，将引起酶的失活。 4、酶易失活 凡能使蛋白质变性的因素如强酸、强碱、高温和强氧化剂等条件都能使酶破坏而完全失去活性。所以酶作用一般都要求比较温和的条件如常温、常压和接近中性的酸碱度。 5、酶活力可调节控制 　　　酶的催化活性是受到调节控制的，这是酶区别于一般催化剂的一个重要特性。酶在体内受到多方面因素的调节和控制，不同的酶调节方式也不同，包括抑制剂的调节、反馈调节、酶原激活、共价修饰、激素控制等。 ６、某些酶催化活力与辅酶、辅基及金属离子有关,若将它们除去，酶就会失活。 优点： 不溶于水，易于与产物分离； 可以在较长时间内反复使用，有利于工艺的连续化、管道化; 酶的使用效率提高，产物得率提高，产品质量有保障，成本低; 稳定性好。 缺点： 固定化过程中往往会引起酶的失活，同时也增加了固定化的成本，使工厂开始投资大。 选择适宜的载体,通过载体的共价键或离子键(非共价健)与酶结合在一起的固定化方法 (1) 共价结合法 是载体结合法中报道最多的方法; 载体:纤维素、琼脂糖凝胶、葡聚糖凝胶、甲壳质等; 方法:载体活化,借助某种方法，在载体上引进某一能够与酶分子上某一基团反应的活泼基团 优点:结合很牢固，酶可连续使用较长时间 缺点:操作复杂，共价结合可能影响酶的空间构象而影响酶的催化活性 2、包埋法 定义：将酶分子包埋在凝胶的网眼中或半透性的聚合物膜腔中，以达到固定化目的的方法。 作用：包埋法是将游离酶包埋于格子或微胶囊内，格子的结构可以防止酶渗出到周围的培养基中，而底物分子仍能渗入格子内与酶接触。 1、格子型包埋法??? 常用的凝胶有聚丙烯酰胺凝胶、硅橡胶、卡拉胶，还有人工用过的大豆蛋白质、合成纤维。 2、微囊型包埋法???? 以超滤用的半透膜包裹含酶的液滴而成 优点：可进行大量的固定化；包埋膜可选用生物相容材料，并可做成任意大小；胶格包埋用胶可做成所需要的厚度与硬度缺点：仅可用于低分子量的底物，不适用于柱系统，反应常受扩散限制 借助双功能试剂使酶分子之间发生交联作用，制成网状结构，使之不溶于水从而形成固定化酶。 常采用的双功能团试剂有戊二醛、顺丁烯二酸酐等。酶蛋白的游离氨基、酚基、咪唑基及巯基均可参与交联反应。 特点：此法与共价结合法一样也是利用共价键固定酶的，所不同的是不使用载体 优点：可用的交联试剂多，技术简易；稳定性较高缺点：交联条件较激烈，常出现扩散限制，使用有一定难度 应用一：酶法生产L-氨基酸 2.酶反应合成氨基酸 先利用化学方法合成分子结构简单的化合物作为前体，通过酶反应合成所需要的氨基酸。 这种工艺能够高收率，低成本地生产一般发酵法或化学合成难解决的一些氨基酸。 应用二：酶法合成丙烯酰胺合成 1.传统的丙烯酰胺合成生产及其缺点 传统丙烯酰胺合成合成：丙烯 腈与丙酮在催化剂浓硫酸 缺点：反应物浓度低，转化率低，反应物中残留金属铜合丙烯腈，影响产品质量 2.