B内酰胺类抗生素.ppt

?-内酰胺类是一类其结构中含有?-内酰胺环的抗菌素，青霉素（penicillin，PC）和头孢菌素（cephalosporine C， CS）是这类药物的代表。青霉素是第一个用于临床的抗生素，发现于1928年；1945年发现了头孢菌素；六十及七十年代，分别发展了半合成PC和CS类抗生素。1976年日本藤泽公司发现诺卡杀菌素；英国Beecham公司发现克拉维酸（棒酸），1978年美国Merck公司发现硫霉素。 二、细菌的耐药性 1.产生水解酶 ?-内酰胺酶→药物水解（水解机制） 青霉素酶、头孢菌素酶 2.酶与药物结合→阻止药物入靶位（牵制机制） 广谱青霉素类、第II、III代头孢菌素 3.改变PBPs结构: （耐甲氧西林的金葡菌，MRSA） 新的PBPs 、 PBPs量↑、 PBPs亲和力↓ 4.改变菌膜通透性↓　　外膜孔道蛋白（OMP） 5.细菌缺乏自溶酶 金葡菌 青霉素G ( Penicillin G） 天然青霉素从青霉菌培养液中提取，有X、F、G和K等多个品种，其中以青霉素G的收率最高，而且性质较稳定。青霉素主核的化学结构是6-氨基青霉烷酸（6-APA）。其中?-内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去抗菌活性，主核6-APA可带有各种不同的侧链，而侧链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。