第四章单室模型新.ppt

第四章 单室模型 第一节 静脉注射 第二节 血管外给药 第三节 静脉输注 1.单室模型及单室模型药物 很快达到分布上的动态平衡，成为动力学上所谓的“均一”状态。此时，整个机体可视为一个隔室 — 单室模型 此类药物为“单室模型”药物 2.单室模型中，达到机体各组织器官的“C”在某一指定时间并不完全相等,但其变化速率相等，因而可以把血药浓度的变化视为体内各组织器官内药物浓度定量变化的依据。 3.单室模型是隔室中最基本、最简单的一种。 本章将对单室模型 静脉注射 口服 血管外给药 肌内 注射 静脉滴注 皮下 等进行药动学分析。 第一节 静脉注射 一、血药浓度法 血药浓度法(多点动态测定法)，将给药后采集的血药浓度-时间数据，用 房室分析 非房室分析 生理药动学模型，建立数学模型 计算药物动力学参数(K、t1/2、V、CL、AUC） 阐明药物在体内的动态变化规律。 血药浓度法适合于中药单一有效成分，其关键是建立一个灵敏、特异的血药浓度含量测定方法。 （一） 模型的建立 K X0 图4-1 单室模型静脉注射给药示意图 X0：给药剂量 X：时间t时的体内药物量， K：消除速率常数 （二）血药浓度与时间关系的数学表达式 若单室模型药物的消除符合一级速率过程，消除速率与体内药量成正比。 X：体内药量， ：消除速率，K：消除速率常数 （4—1）式移项得： 两边积分： A：待定常数。 若静注剂量为X0，即t=0时，X=X0，以此代入上式，即得： （4-4）式再代回原来的（4-3）式，得： （4-4）式代回（4-2）式，则得： 改成以10为底的常用对数，则得： （4-5）式及（4-6）、（4-7）式均为单室模型药物静脉注射后，体内药量经时过程的基本公式。 将X改为血药浓度C，利用 可得 将（4-8）式代入（4-5）式及（4-6）、（4-7）式，则分别得： （三） 药动学参数的求算 1.消除速率常数K ①以实验数据描图,作图法求出直线斜率、截距 b: 斜率= -K/2.303 分别算出K、C0 a: 截距= lgC0 lgC a α t ②亦可用最小二乘法 K= -2.303b， 2. 半衰期（t1/2）： 定义：t1/2表示药物在体内通过各种途径消除一半所需要的时间。 3. 表观分布容积（V）： X0为静脉注射剂量，C0为初始血药浓度。 X0、C0已知 4. 血药浓度-时间曲线下面积（AUC）： （4-14）式亦可改写为如下形式： （4-15）式是 “Dost面积定律”，用于求算生物利用度 5. 清除率（CL）： 清除率是指机体在单位时间内能清除掉相当于多少体积的血液中的药物。 二、 尿药排泄数据法 血药浓度法是求算药动学参数的理想方法 ，但当其存在不足时以下不足时，可考虑尿药法： 缺乏精密度高的含量测定方法； 剧毒药或高效药物，因服用剂量太小，使血药浓度过低，难以准确定量； 血液中存在干扰物质使； 缺乏严密的医护条件，不便于采血。 用尿药法作药动学分析的前提： ①有较多的药物从尿中排泄 ②药物的肾排泄过程符合一级速率过程 尿药速率法 设某单室模型的药物，静注剂量为X0，体内的消除速率常数K，肾排泄过程符合一级速率过程