保健食品安全性毒理学评价程序.PPTVIP

保健食品安全性毒理学评价程序  一、对受试物的要求 含有多种原料的配方产品。应提供受试物的配方，必要时应提供受试物各组成成分，特别是功效成分或代表性成分的物理、化学性质（包括化学名称、结构、纯度、稳定性、溶解度等）及检测报告等有关资料。 提供原料来源、生产工艺、推荐人体摄入量、使用说明书等有关资料。 受试物应是符合既定配方和生产工艺的规格化产品，其组成成分、比例及纯度应与实际产品相同。 二、对受试物处理的要求 受试物进行不同的试验时应针对试验的特点和受试物的理化性质进行相应的样品处理。 人体推荐量较大的受试物的处理：设计试验剂量会超过动物的最大灌胃剂量或超过掺入饲料中的规定限量（10％重量），可允许去除既无功效作用又无安全问题的辅料部分后进行试验。 袋泡茶类受试物的处理：可用该受试物的水提取物进行试验，提取方法应与产品推荐饮用的方法相同。提取2次，将提取液合并浓缩至所需浓度，并标明该浓缩液与原料的比例关系。 对受试物处理的要求 液体品需要进行浓缩处理时，应采用不破坏其中有效成分的方法。可使用温度60℃～70℃ 减压或常压蒸发浓缩、冷冻干燥等方法。 含有毒性较大的人体必需营养素（如维生素A、硒等）的保健食品的处理：如产品配方中含有某一毒性较大的人体必需营养素，在按其推荐量设计试验剂量时，如该物质的剂量达到已知的毒作用剂量，在原有剂量设计的基础上考虑增加去除该物质或降低该物质剂量的受试物剂量组，以便对保健食品中其它成分的毒性作用及该物质与其它成分的联合毒性作用做出评价。 三、食品安全性毒理学评价试验的四个阶段和内容 第一阶段：急性毒性试验 经口急性毒性：LD50，联合急性毒性，一次最大耐受量试验。  第二阶段：遗传毒性试验，30 天喂养试验，传统致畸试验 遗传毒性试验的组合应该考虑原核细胞与真核细胞、体内试验与体外试验相结合的原则。从Ames 试验或V79/HGPRT 基因突变试验、骨髓细胞微核试验或哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验、TK 基因突变试验或小鼠精子畸形分析（或睾丸染色体畸变分析试验）中分别各选一项。 第二阶段：遗传毒性试验，30 天喂养试验，传统致畸试验 ①基因突变试验：鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒体酶试验（Ames 试验）为首选，其次考虑选用V79/HGPRT 基因突变试验，必要时可选其它试验。 ②骨髓细胞微核试验或哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验。 ③TK 基因突变试验。 ④ 小鼠精子畸形分析或睾丸染色体畸变分析。 ⑤ 其它备选遗传毒性试验：显性致死试验、果蝇伴性隐性致死试验，非程序性DNA合成试验。 ⑥30 天喂养试验。 ⑦ 传统致畸试验。 第三阶段：亚慢性毒性试验 90 天喂养试验、繁殖试验、代谢试验 第四阶段：慢性毒性试验（包括致癌试验） 四、不同保健食品选择毒性试验的原则要求 （一）以普通食品和卫生部规定的药食同源物质以及允许用作保健食品的物质以外的动植物或动植物提取物、微生物、化学合成物等为原料生产的保健食品，应对该原料和用该原料生产的保健食品分别进行安全性评价。 该原料原则上按以下四种情况确定试验内容。用该原料生产的保健食品原则上须进行第一、二阶段的毒性试验，必要时进行下一阶段的毒性试验。 1、国内外均无食用历史的原料或成分作为保健食品原料时，应对该原料或成分进行四个阶段的毒性试验。 2、仅在国外少数国家或国内局部地区有食用历史的原料或成分，原则上应对该原料或成分进行第一、二、三阶段的毒性试验，必要时进行第四阶段毒性试验。 3、在国外多个国家广泛食用的原料，在提供安全性评价资料的基础上，进行第一、二阶段毒性试验，根据试验结果决定是否进行下一阶段毒性试验。? ⑴ 若根据有关文献资料及成分分析，未发现有毒或毒性甚微不至构成对健康损害的物质，以及较大数量人群有长期食用历史而未发现有害作用的动植物及微生物等，可以先对该物质进行第一、二阶段的毒性试验，经初步评价后，决定是否需要进行下一阶段的毒性试验。 （2）凡以已知的化学物质为原料，国际组织已对其进行过系统的毒理学安全性评价，同时申请单位又有资料证明我国产品的质量规格与国外产品一致，则可将该化学物质先进行第一、二阶段毒性试验。若试验结果与国外产品的结果一致，一般不要求进行进一步的毒性试验，否则应进行第三阶段毒性试验。 （二）以卫生部规定允许用于保健食品的动植物或动植物提取物或微生物（普通食品和卫生部规定的药食同源物质除外）为原料生产的保健食品，应进行急性毒性试验、三项致突变试验（Ames 试验或V79/HGPRT 基因突变试验，骨髓细胞微核试验或哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验，及TK 基因突变试验或小鼠精子畸形分析（或睾